口服固体制剂生产工艺及关键控制点.pptx

口服固体制剂生产工艺及关键控制点目录口服固体制剂概述一片剂生产工艺及关键控制点二胶囊剂生产工艺及关键控制点三颗粒剂生产工艺及关键控制点四五一、口服固体制剂概述概述口服固体制剂主要指片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂等，占国内外药典收载的品种数60%以上。固体制剂的特点与液体制剂比，理化性质稳定，生产制造成本较低，服用、携带方便；制备过程前处理单元操作相同，保证药物均匀混合、剂量准确，剂型间有 密切联系；药物在体内先溶解才能透过生物膜经吸收进入血液循环。一、口服固体制剂概述固体制剂工艺流程关系药物粉碎过筛混合造粒压片散剂颗粒剂片剂胶囊剂一、口服固体制剂概述片剂定义：系指采用压制或模制的方法制成的含药片状（或其他形状）固体制剂。片剂特点 剂量准确，含量均匀化学稳定性较好（受外界影响小，包衣也可加以保护）方便（携带、服用）生产机械化、自动化程度高不足幼儿和昏迷的病人使用不方便辅料的加入影响溶出和生物利用度如含挥发油成分久贮将不稳定一、口服固体制剂概述胶囊剂定义：系指将药物用适宜的方法加工后（粉末、颗粒、微丸或液体），加入适宜的辅料填充于空心胶囊或密封软质囊材中的固体制剂。胶囊剂特点能掩盖药物的不良气味可提高药物稳定性分散快、吸收好、生物利用度高液体药物的固体剂型化可延缓药物的释放和定位释药一、口服固体制剂概述颗粒剂定义：系将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂特点溶出和吸收速度快可以直接吞服，也可以冲入水中饮入应用和携带比较方便目录口服固体制剂概述一片剂生产工艺及关键控制点二胶囊剂生产工艺及关键控制点三颗粒剂生产工艺及关键控制点四二、片剂生产工艺及关键控制点主要片剂及质量关键点普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性缓、控释片：释放度肠溶片 ：pH1.2不崩， pH6.8全崩咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾感）泡腾片：枸橼酸+碳酸氢钠（发泡量，5分钟崩）含片：崩解时限（各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化）二、片剂生产工艺及关键控制点中药提取投料提取分离浓缩干燥包装出渣醇沉蒸馏中药提取工艺流程简图提取：水提、醇提；动态、静态提取；多能提取、索氏提取等。分离：筛网分离；离心分离；膜分离等。浓缩：三效浓缩；球形真空浓缩；蒸发浓缩；膜浓缩等。干燥：喷雾干燥；真空干燥；烘干等。缺点二、片剂生产工艺及关键控制点中药传统提取技术2、中药传统提取技术中药传统提取：下开盖出料方式，双效浓缩易堵塞出料口中药提取煎煮时间长得率低，出料口密封圈易老化，造成安全隐患现场药渣、残留液遍地工作强度大生产环境温度高、湿度大改善了工作环境，降低了劳动强度，提高了生产安全性。上进上出的自动进出料方式中药材分布相对均衡，不易破碎，堆积程度低，缩短了提取时间。密集、通透小孔的篮体中增加了与溶媒的接触面积，提高了药液纯度、澄清度、得率，及药效。循环提取图1 传统提取罐 图2 吊篮提取罐二、片剂生产工艺及关键控制点“吊篮式循环提取”技术二、片剂生产工艺及关键控制点浓缩方式2）MVR浓缩2、中药传统提取技术国际先进的余热节能技术，无污染传统蒸发器的升级换代降低能耗、减少对环境的污染以及污染物的排放，实现低温浓缩。1）中药传统单、双效浓缩蒸发温度高管道易结垢不适宜热敏性、粘稠性中药材的浓缩节能、环保、高效耗能高，效率低，不环保升级二、片剂生产工艺及关键控制点浓缩方式2、中药传统提取技术MVR浓缩技术原理：利用高能效蒸汽压缩机压缩从蒸发器产生的二次蒸汽，把电能转换成热能，提高二次蒸汽的焓，被提高热能的二次蒸汽打入蒸发室进行加热，以达到循环利用二次蒸汽已有热能，从而可以不需要外部鲜蒸汽，依靠蒸发器自循环来实现蒸发浓缩。MVR原理图二、片剂生产工艺及关键控制点中药提取关键点2、中药传统提取技术投料：药材核对、投料药材规格检查、数量。热回流煎煮：加水量、煎煮方式、每次浸泡时间，提取次数等。浓缩：温度、真空度、浓缩液比重控制。醇沉：加入乙醇浓度、速度、醇沉浓度、冷藏温度及时间。醇沉回收浓缩：回收乙醇温度控制、真空度控制。一、口服固体制剂概述片剂生产工艺流程图二、片剂生产工艺及关键控制点片剂各工序设备（制剂）备料工序压片工序包衣工序内包工序制粒工序铝塑包装机粉碎机糖衣锅制粒机压片机筛粉机干燥机高效包衣机塑瓶包装机混合机整粒机总混机二、片剂生产工艺及关键控制点粉碎、过筛原辅料的预处理包括粉碎和过筛。目的破坏晶型（脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒径（均匀性）。固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。过筛是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。二、片剂生产工艺