激肽kinin在心脏的炎症反应及再生的角色针对缺血性及糖尿病性.PDF

6 學 術 激肽(kinin)在心臟的炎症反應及再生的角色 ： 針對缺血性及糖尿病性心肌病變 文、圖/黃誼禮 曾春典* 台大醫學院生理所 內科* 前　言 心臟疾病在許多人當中具有非常高的致死率 ，根 (1) 據衛生署多年來統計佔國人死因的第二位 ，不僅造 成社會資源的花費且經濟成本也有一定的負擔 。所以 為了解決心臟疾病所造成的問題 ，了解其生理或是病 緩激肽(bradykinin) 胰激酶(kallidin) 理機轉就顯得格外重要 ，可以讓我們有方向及能力去 針對此機轉做預防 ，或是治療的選項 。而在近年來免 圖1 緩激肽(bradykinin)共由九個胺基酸所組成: 精胺酸(Arg)- 脯胺酸(Pro)-脯胺酸(Pro)-甘胺酸(Gly)-苯丙胺酸(Phe)-絲 疫系統對於整個心臟疾病的病理過程扮演了非常重要 胺酸(Ser)-脯胺酸(Pro)-苯丙胺酸(Phe)-精胺酸(Arg)。而 的角色 ，其中包括了激肽釋放酶-激肽系統(kallikrein - 胰激酶與緩胜肽結構非常相似，比緩胜肽在胺基端多出 一個離胺酸(Lys)(6,7) 。 kinin system, KKS) 。 此篇文章主要是描述激肽釋放酶-激肽系統在心肌 發炎及轉化(remodeling)等病理過程所扮演的功能 ，提 下是具有保護作用 ，像是會透過血管舒張來防止血壓 供在缺血性心肌病變及糖尿病所引起的心肌病變上的 升高 。釋放一氧化氮(N O) 、前列環素(PGI2)及組織型 解釋 ，當然KK S在血管新生及前驅細胞的召集也發現 纖維蛋白酶原活化劑(t -PA ) 來抗肥大 、增生 、聚集及 有所功能 。 動脈硬化等情形 ，同樣也會透過缺血預處理(ischemic 在文中提到缺血性心肌病變的治療方式主要是增 p r e c on dit i on in g) 來防止梗塞 、心臟的再塑及心律不 進心臟功能(cardiac function)和減緩心臟衰竭的症狀 ， 整 。甚至可以造成第四型葡萄糖運送蛋白(GLUT4) 的 如藥物給予[血管收縮素轉化酶抑制劑(ACEI)或乙型交 在細胞中分佈的改變(tran slocation)進而去增加對胰島 感神經接受體阻斷劑(beta-blocker)等] 、生活作息的改 素的敏感度增加 。 (2) 同樣的此系統(KK S)也會參與了病理的過程 ，過 變或加裝植入式裝置等 ，但上述的治療方式對於要回 復到一般的心臟功能效果有限 。在近幾年內 ，關於幹 程也複雜許多 。包括透過血管擴張 、增加血管的通透 細胞治療方法之研究逐漸擴大 ，也有許多的臨床研究 性 、發炎物質的釋放及增加感覺神經的敏感度等 ，而 投入其中 ，雖然至今尚有許多問題待解決 ，但仍是極 去造成有敗血症 、胰臟炎 、肝腎疾病 、水腫 、鼻炎 、 (3) 結腸炎及關節炎等多種疾病症狀 。 具潛力的方法 。 在糖尿病病人中 ，因心血管疾病致死占有相當大 激 (kinin)的生成與代謝 的比例 ，在近三十年中 ，特別因為糖尿病造成的心肌 (4) 激肽的產生與代謝是受到許多精密的調控 ，如圖 影響被廣泛的研究 。目前的治療方式還是以一般心臟