出血性大肠杆菌O157基因缺失疫苗株构建及其免疫.pdfVIP

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2018-08-28 发布于江苏
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出血性大肠杆菌O157基因缺失疫苗株构建及其免疫.pdf

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卷期生物工程学报 ! ! %’ (! ) (! 年月 !##$ !#$%% ’()*$+, (- .#(/%0$(,(12 *+,-. !##$ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 出血性大肠杆菌!#$ 基因缺失疫苗株的构建及其免疫 %’()*+,)-’ .’/ 011+’-2.)-’ 3 . 4))5’+.)5/ 6’)5*751**7.8-, !#$%’#$’( #)*’ !#$ 刘军，孙洋，冯书章， MNO P@C 4O) Q+CB +C3 EI)R 4.@JS.+CB 军事医学科学院军事兽医研究所，长春 T##:! 3$/#/)/% (- 4$#5+, 60#%$0% ，7% 40+8%52 (- 9#,#/+*2 9%8#0+, 60#%$0% ，!+$10)$ T##:!，!#$+ 摘要出血性大肠杆菌UTH$ 感染是重要的新发食物源性传染病，主要致病特征之一是能引起人肠上皮细胞特征性的;V I 损伤，损伤主要是由致病岛所编码的毒力因子所引起，是致病岛毒力基因群的中心调节基因，对致病岛 ;V I MII ,%* MII MII 所编码的毒力因子有正调控作用。：另一个毒力因子是由整合到染色体上的原噬菌体编码的毒素。以： UTH$ W$ 46X UTH$ W$ 为始发菌株，利用自杀性质粒和同源重组的原理构建了：的基因缺失突变菌株（缺失了基因中 9:J!Y 5F%ZYY! UTH$ W$ ,%* ,%* 第位的碱基，共），并利用噬菌体消除技术筛选到消除了编码的原噬菌体的菌株，构建出了： $JHT !$G85 46X Z); UTH$ W$ ,%*V /: 基因缺失突变弱毒菌株，并对该菌株的%0, 细胞毒性、小鼠模型的安全性以及乳鼠的被动免疫保护作用进行了研究。结果表明，：基因缺失突变菌株丧失了对细胞的毒性作用，并丧失了对实验小鼠的致病性，具有良好的安全 UTH$ W$ ,%*V /: %0, 性。乳鼠被动免疫保护性实验表明，用该菌株免疫母鼠后，乳鼠通过吸吮母乳可以获得良好的被动免疫保护作用。因此本研究所构建的：基因缺失突变弱毒菌株可作为预防：感染的疫苗候选株，为最终研究制出的 UTH$ W$ ,%*V /: