化学药品变更注册标准技术要求.ppt

化学药品变更注册标准技术要求 2012年11月 广州 1 广东省食品药品监督管理局审评认证中心 前言 化学药品质量标准变更概念及范畴 指导原则中关于质量标准变更的规定及常见类型 化学药品质量标准变更的审评要点 质量标准变更常见问题 总结 主要内容 2 药品质量控制体系 一、前言 3 质量标准在药品质量控制体系中的作用 是保证产品质量的重要组成部分 是检验药品质量合格与否的依据 质量研究工作的高度总结 提供质量研究的基本信息 一、前言 4 质量标准变更原因 新的认识 产品数据的积累 原料、工艺和/或辅料变更 标准提高 不同国家/地区标准的统一要求 相关法定要求发生变化 一、前言 5 《药品注册管理办法》第八章第一百一十条 变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请。 申请人应当参照相关技术指导原则，评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行相应的技术研究工作。 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 6 《已上市化学药品变更研究指导原则》中变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。变更贯穿于药品整个生命周期中。 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 7 变更研究应遵循国家食品药品监督管理局已颁布的各项药物研发技术指导原则进行 如： 化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则 化学药物制剂研究技术指导原则 化学药物杂质研究技术指导原则 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 8 一）具体的变更事项及评价的核心： 1）药品注册批件及附件（批件、质量标准、标签及申报的研究资料等） 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 9 注册批件 质量标准 生产工艺 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 10 2）已上市化学药品变更项目 变更处方中已有药用要求的辅料 改变进口制剂的产地 变更直接接触药品的包装材料或者容器 变更规格 变更有效期 变更质量标准 变更制剂的处方及生产工艺 …… 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 11 3）变更研究参照《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，其核心是根据变更的风险（变更对产品安全性、有效性、质量可控性的影响）确定技术分类，从而进行相关的研究及评价工作。 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 12 13 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一） （2008年7月SFDA颁布） 目 录 一、概述……………………………………………………………… 2 二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则…………………… 3 三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 7 四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料……………………15 五、变更药品制剂的生产工艺………………………………………24 六、变更药品规格和包装规格………………………………………31 七、变更药品注册标准………………………………………………37 八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………41 九、变更药品的包装材料和容器……………………………………44 十、改变进口药品制剂的产地………………………………………50 十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变 进口的原料药的产地…………………………………………54 十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地………………………58 对分类的基本考虑： 根据现行《药品注册管理办法》等对补充申请的有关规定。 借鉴FDA、EMEA、TGA 的分类方式和技术要求。 总结国内补充申请技术评价的经验。 结合国内变更研究的现状。 变更所带来的“风险”－－标准和依据。 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 14 变更及变更研究工作应以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础。 技术分类根据风险分为三类： Ⅰ类：微小变更（限定条件的微小变更） 对产品的安全性、有效性、质量可控性基 本不产生影响。 Ⅱ类：中度变更（限定条件的变化） 通过相应的研究工作证明变更对产品的安 全性、有效性、质量可控性不产生影响。 二、化学药品质量标准变更基本概念及范畴 15 Ⅲ类：较大变更（显著变化） 通过系列的研究工作证明变更对产品 的安全性、有效性、质量可控性不产生