生理性蛋白尿.PPT

* 典型的例子是狼疮性肾炎。这是一种免疫复合物介导的肾小球病，引起狼疮性肾炎的抗原是一种DNA核小体。这种抗原可为外源性，也可为内源性。 实验性研究提示，系膜增殖性肾炎是由于循环免疫复合物沉积在系膜区引起，而膜性肾病则可能是抗原先沉积在上皮下(“植入性”抗原)，循环中的抗体与之结合而致病 * 临床及实验室研究始发的免疫反应需引起炎症反应，才能导致肾小球损伤及其临床症状。炎症介导系统可分为炎症细胞和炎症介质两大类。炎症细胞分泌炎症介质，炎症介质又可趋化激活炎症细胞。 * 第二章 肾小球病概述 定义 原发性肾小球病的分类 发病机理 临床表现 * 定　　义 　　 肾小球病系指一组有相似的临床表现（如血尿、蛋白尿、高血压）。但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同，病变主要累及双肾肾小球的疾病。 可分为原发性、继发性和遗传性。 * 原发性肾小球病的临床分类 急性肾小球肾炎 （Acute glomerulonephritis,AG） 急进性肾小球肾炎 (rapidly progressive glomerulonephritis,RPGN) 慢性肾小球肾炎 (chronic glomerulonephritis,CGN) 隐匿性肾小球肾炎(无症状血尿和（或）蛋白尿) ， （latent glomerulonephritis） 肾病综合征 (nephrotic syndrome,NS) * 原发性肾小球病的病理分型 　　（1）轻微病变 包括微小病变（MCD） 　　（2）局灶性和（或）节段性病变 　　　　　①局灶和（或）节段性增殖性肾小球肾炎②局灶和（或）节段性坏死性肾小球肾炎。 　　　　　③局灶和（或）节段性硬化（FSGS）。 　　（3）弥漫性肾小球肾炎 　　　　　①膜性肾小球肾炎（膜性肾病MN）。 　　　　　②增殖性肾小球肾炎。 　　　　　a.系膜增殖性肾炎（MsPGN）　 b.毛细血管内增殖性肾小球肾炎（EnPGN） c.系膜毛细血管性肾小球肾炎，即膜增殖性肾小球肾炎(MPGN)I型及III型。 　　　　　　d.致密沉积物性肾小球肾炎，即膜增殖性肾小球肾炎（MPGN）II型。 　　　　　　e.新月体性（毛细血管外）肾小球肾炎（CreGN）。 　　　　　③硬化性肾小球肾炎（SGN）。 　　（４）未分类肾小球肾炎。 * 发病机理 1. 多数肾小球肾炎是免疫介导性炎症疾病（始发机制）。 2. 慢性进展过程中也有非免疫 、 非炎症机制参与。（如血液动力学的改变、高血压、蛋白尿及脂质代谢紊乱等）。 3.遗传因素 * 免疫反应--体液免疫 　 1.抗原 ①肾源性抗原。抗原来自肾脏本身（上皮抗原、基膜抗原、系膜抗原）； ②植入性抗原。即非肾性抗原植入在肾小球上； SLE（LN）DNA和抗DNA抗体免疫复合物沉积在肾小球的不同部位而引起不同的病理改变。 ③循环免疫复合物（CIC）中的抗原。 * 发 病 机 理（体液免疫） 2.免疫反应类型 　＊循环免疫复合物沉积（循环免疫复合物型肾炎） 抗原+抗体→CIC→肾小球滤过膜→激活炎症介质→肾炎（单核巨噬系统功能下降，肾清除功能下降） IC沉积于系膜区及内皮下。 　＊原位免疫复合物形成（抗GBM型肾炎） 血液中游离抗体+肾小球固有抗体，或已植于肾小球的外源性抗原或抗体相结合→肾脏局部形成IC→肾炎。 IC沉积于GBM上皮侧 * 发 病 机 理（细胞免疫） 急进性肾炎早期肾小球内发现较多的单核细胞。 肾炎动物模型提供了细胞免疫证据。 细胞免疫是否直接诱发肾炎，无肯定回答。 原因是 缺乏大家公认的应用致敏的T细胞传输诱发肾小球肾炎模型。 用单克隆抗体检查人类肾炎，T淋巴细胞没有或极少。 * 发 病 机 理--炎症反应 在形成免疫沉积物的肾小球毛细血管壁内层(内皮下)，或在系膜区通常可观察到强烈的细胞反应。免疫复合物在这些部位沉积后，能启动多种炎性过程，特别是补体激活、细胞因子释放和趋化物的产生。 肾小球固有细胞活化和（或）增殖引起的损伤：肾小球内皮细胞损伤能引起增殖、表型改变(粘附因子表达)、血管活性物质的释放(内皮素，一氧化氮)和凝血。 * 炎症反应 炎症细胞 ＊ 单核—吞噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及血小板等→炎症介质、细胞外基质增加→肾小球炎症病变。 ＊ 肾脏固有细胞(内皮细胞、上皮细胞和系膜细胞)主动参与炎症反应。 炎症介质