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第十七章 维生素类药物 维生素是维持人体正常代谢所必需的一类有机化合物。机体对其需要量虽然甚微，但它们却能发挥重要的生理作用。若来源不足，吸收减少或需要量增加时，就会产生维生素缺乏症。维生素类药物主要用于各种维生素缺乏症的防治，但过量服用维生素，不但无益，有时可引起中毒，应加以注意。 自1911年从米糠中分离出抗脚气病因子，将此命名为维生素后，迄今已发现的维生素有60余种。人体所需的维生素多数从食物中获取，只有少数可以在体内合成或由肠道细菌产生，此外，人工合成也是一个重要来源。 通常根据维生素发现的先后，将其命名为维生素A、B、C、D、E、K等。随着分离测试技术的进步，有些早期发现的维生素又再分离为几种结构相似的品种。如从维生素A又分出为维生素A1和维生素A2，从维生素D又分出维生素D2、维生素D3、维生素D4等。 维生素种类繁多，生理功能各异，化学结构又缺乏类缘关系。故一般多依据其溶解性，将其分为脂溶性和水溶性两大类。 第一节 脂溶性维生素 脂溶性维生素包括维生素A、D、E、K等。它们在食物中与脂类共存，并随脂类一同被吸收。因脂溶性维生素排泄较慢，如摄取过多，可使其积蓄过量，引起中毒。 一、维生素A 维生素A存在于动物的肝、奶、肉类及蛋黄中，尤其在鱼肝油中含量最为丰富。植物中仅含维生素A原，如β-胡罗卜素（18-1），理论上在体内一分子可转化为两分子的维生素A，但实际上维生素A原的转化率及吸收率均较低。 维生素A有维生素A1（18-2）和维生素A2（18-3）两种，维生素A2结构类似于维生素A1，只是环己烯的3位多了一个双键，生物活性仅为维生素A1的20%～50%。药典收载的维生素A即为维生素A1的醋酸酯。 维生素A Vitamin A Acetate 本品为全反式-3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基- 1-环己烯-1-基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇醋酸酯。 本品为淡黄色油溶液或结晶与油的混合物（加热至60℃应为澄明溶液）；无败油味。极易溶于、氯仿、乙醚、环己烷或石油醚，微溶于乙醇，不溶于水。 本品为酯类化合物，水解后得维生素A，为淡黄色结晶，熔点63℃～64℃。不溶于水，可溶于油脂、无水乙醇、丙酮、氯仿和苯等有机溶剂。 维生素A分子中含有共轭多烯醇的侧链，所以性质不稳定。易被空气氧化。加热或重金属离子（如铁离子等）存在时都可促进氧化。氧化产物为无活性的环氧化合物，进一步生成相应的醛和酸。 食物中的维生素A在热状态下不被破坏，可能是因为与极易氧化的维生素E同时存在之故。维生素A在油溶液中比在空气中稳定，故常制成油溶液制剂。 本品的氯仿溶液，加入三氯化锑的氯仿溶液后，即显蓝色，逐渐变为紫红色。 本品为维生素类药。临床用于防治维生素A 缺乏症，如角膜软化症、干眼症、夜盲症等。 本品应装于铝制或其他适宜的容器内，充氮气，密封，在凉暗处保存。 二、维生素D 维生素D是一类抗佝偻病维生素的总称。维生素D主要存在于鱼肝油、肝脏、蛋黄和乳汁中。人体皮肤内含维生素D3前体7-脱氢胆甾醇（18-4），经紫外线照射转变为维生素D3。植物和酵母中含有麦角醇（18-5），经紫外线照射转变为维生素D2。 维生素D2和D3经过在肝脏和肾脏内两次羟化，代谢成生物活性较强的1α，25-二羟基维生素D2和D3后，才具有促进肠内钙磷的吸收，帮助骨骼钙化的作用。 维生素D类都是甾醇的衍生物（18-6），目前已知的至少有十种之多，其中最为重要的是维生素D2和维生素D3。 维生素D2 VitaminD2 本品为9，10-开环麦角甾-5，7，10（19），22-四烯-3β-醇。又名骨化醇。 本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，无味。极易溶于氯仿，易溶于乙醇、乙醚、丙酮，略溶于植物油中，不溶于水。熔点115℃～118℃（分解），比旋度为+102.5o至+107.5o（4%无水乙醇溶液）。 本品分子中因含有较多的双键，在空气和日光下，遇酸或氧化剂，均能发生氧化而变质，使疗效降低，毒性增加。 本品的氯仿溶液加入少许醋酐与硫酸，摇振后，初显黄色，渐变红色，很快呈紫色，最后变为绿色。这是甾类化合物的共同反应。 本品为维生素类药。可促进人体钙和磷的吸收，帮助骨骼钙化。临床主要用于治疗和预防软骨病、佝偻病等。 本品应遮光、充氮、密封在冷处保存。 维生素D3 VitaminD3 本品为9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-3β-醇，又名胆骨化醇。 本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末；无臭，无味。极易溶于乙醇、丙酮、氯仿和乙醚，略溶于植物油中，不溶于水。熔点84℃～88℃（分解），比旋度为+105o至+112o（0.5%无水乙醇溶液）。 维生素D3因侧链上无双键，故稳定性高于维生素D2，但在空气中遇光仍易变质。 本品的氯仿溶液，加入醋酐—硫