基于超高效液相色谱―质谱药物性肝损伤患者血清代谢组学研究.docVIP

基于超高效液相色谱―质谱药物性肝损伤患者血清代谢组学研究 　　摘 要 利用超高效液相色谱与四级杆-轨道阱高分辨质谱仪联用技术（UPLC-MS/MS）结合多变量统计分析方法，开展健康者与肿瘤药物、中药、他汀类降脂药、抗菌药引发肝损伤患者的血清代谢组学研究。血清样本采用冰乙腈沉淀蛋白，HSS T3-C18色谱柱，水（含0.01%甲酸）与乙腈为流动相梯度洗脱，液相色谱串联质谱分析测定。基于健康者与药物性肝损伤初诊病例代谢轮廓的正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）以及偏最小二乘法判别分析（PLS-DA），寻找114个与药物性肝损伤早期诊断密切相关的氨基酸类生物标志物，其中有38个代谢物在两组间具有显著差异（p0.001）。对各组分离贡献大的化合物进行串联质谱分析，经Human Metabolome Database（HMDB）等数据库检索， 进行质谱信息匹配， 鉴定出与药物性肝损伤相关的可能生物标志物苯丙氨酸和二甲基鸟苷。 　　关键词 超高效液相色谱-串联质谱； 药物性肝损伤； 血清； 代谢组学； 生物标志物 　　1 引 言 　　随着新药的广泛应用以及联合用药的增多，药物性肝损伤（Drug-induced liver injury，DILI）临床常见且发病率有逐年上升趋势[1～4]。药物性肝损伤是指治疗过程中使用治疗剂量的药物，机体受药物及其代谢产物产生的毒性作用引起受药机体