生物系统之强韧型H_infinity模糊滤波器设计.PDF

行政院國家科學委員會一般型研究計畫成果報告 生物系統之強韌型 H 模糊濾波器設計 Robust H  Fuzzy Filtering Design of Biological Systems 計畫主持人：楊基鑫 執行機構：修平科技大學電機工程系所( ) 執行期間：民國 100 年 8月 1日至 101 年 7月 31日 計畫編號： NSC 100-2221-E-164-002 摘要 本計畫的研究目的是針對生物系統中的典型訊息傳導網路，應用控制系統相關理 論進行系統狀態之強韌性 H 濾波器的設計，並以電腦模擬進行驗證。研究方法 為，首先採用 T-S 模糊線性模型對非線性生物系統進行建模，然後再針對每一個 線性子系統，藉由求解線性矩陣不等式來設計具備強韌性之狀態濾波器，再將所 有線性子系統所對應的濾波器解模糊成為生物系統之狀態濾波器。 1.簡介 近年來，綜整多種類型學門的研究主題受到愈來愈多的重視，其中又以系統生物 學與合成生物學受到相當的注意，逐漸成為生物與電機相關學者投入研究的主 軸。由於生物系統內部反應機制具有高度的複雜性，相較於傳統生物科學領域， 藉著生物技術與控制理論的整合，能夠更系統性與全面性地探討與分析生物系統 的反應，並且藉此更進一步解析出人類許多遺傳疾病與生物細胞訊息的處理與傳 遞的關係。目前已經知道疾病以及細胞體機能不全…等病變，基本上肇因於細胞 體內部穩定的強韌性與抗干擾能力的衰減，這樣的結論在早期是無法從傳統生物 學的研究結果可以獲得的。如何改善細胞體內部穩定的強韌性與抗干擾能力，就 變成一種研發治療藥品的新概念 [1] ，此種概念相當於控制系統之強韌性控制設 計。因為根據生物系統的動態來進行治療藥品研發，相當於吾人考慮一個控制系 統的狀態與穩定性，然後設計出適當地控制器使系統能夠有較佳的穩定性與強韌 性。結合控制工程與系統生物學進行生物系統研究，相信將對藥品的研發與製造 帶來劃時代的影響。相信於不久的將來，相較於目前現有的醫藥治療方式，有關 生物體細胞的狀態控制將可以更為精確與有效率[2] 。 以「控制」為中心思想探討生物系統，需要先進行生物系統的狀態估測。然 而生物系統細胞體中之基因調節網路進行運作時 例如轉錄控制、基因重組、擴散( 與化學反應…等) ，基本上是隨時地遭受到隨機性干擾的影響。隨機性干擾會影響 激發參數產生變動，並進一步地影響整個生物系統的動態行為。因此如何適當地 設計具備有強韌性的系統狀態濾波器，便成為另一個重要的課題。因此本計畫的 研究目的為，針對生物系統中的典型訊息傳導網路，應用強韌性控制系統理論來 進行估測系統狀態之強韌性 H 濾波器的設計，並以電腦模擬進行驗證。 2.生物系統的數學模型 連續型式的生物系統數學模型以聯立微分方程式組來呈現，主要是根據生物化學 系統理論來推導出的系統方程式。目前較早文獻中主要討論的數學模型有兩大類 型：Lotka-Volterrs model [3, 4]以及power-law representation [5, 6] 。 目前有關系統生物學的主流研究中，主要是採用 S-system model [7-9] ，它是一 種 power-law formalism 型態的非線性常微分方程式組，此種數學模型主要是由系 統狀態的微分、系統狀態的加總以及取對數所組成，此處系統狀態指的是細胞體 中蛋白質、 mRNAs 以及微小分子的濃度值。文獻已經指出[7] ，S-system model 對 於生物系統的動態行為提供了較為豐富的描述。利用 S-system model ，吾人可以採 用數學分析的方式對生物系統進行穩態計算、控制分析以及靈敏度分析。 S-system model是一組聯立的非線性常微分方程式，主要是考慮細胞體之新陳 代謝物濃度變化的動態行為。每一個 S-system model 之方程式，通常由兩個具備 有指數型態項的差所組成： nm