药物基因研究学在气喘治疗上角色.pdfVIP

內科學誌　　2009 ；20 ：120-128 藥物基因研究學在氣喘治療上的角色 1,2 1,2 熊得志 羅君禹 賴祐德 黃建達 天主教聖保祿修女會醫院 內科部胸腔內科 1 林口長庚紀念醫院 胸腔內科系 2長庚大學醫學院 摘 要 氣喘是一種慢性呼吸道炎性反應的疾病 。主要治療的藥物 ，包括急性緩解與長期控制 藥物 。依據GINA 氣喘治療指引，以控制狀態為基礎的升降階治療原則 ，大多數的病患多 能得到不錯的治療成果 ，但臨床上仍有少數病患無法達到治療指引定義的控制狀態，其中 一項可能的因素是藥物基因變異。乙二型腎上腺受體基因當中有三個主要具編碼的基因多 型性(polymorphism) ，位在密碼子(codons) 16 ，27 ，164 。氣喘病人具有密碼子16 同型合子 (homozygotes) Arg/Arg基因型 ，會對短效乙二型擴張劑治療的反應有較差的表現 。少數病人 會對類固醇的反應較差 ，產生類固醇抗性 ，這是因為在類固醇接受體基因(GR/NR3C 1)上產 生了突變或基因多型性。相反地 ，在CRHR 1基因變異，則會增加對吸入性類固醇的反應 。在 ALOX5與LTC4S基因突變的病人對白三烯素調節劑的反應下降。CYP 1A2(-2964[G/A])基因多 形性 ，會造成茶 的清除率下降，可能產生毒性。T 3 14 allele 突變，則會造成組織胺甲基轉 換 (histamine N-methyltransferase) 活性降低 ，減少組織胺分解 ，進而造成氣管收縮。將藥物 基因研究學運用到臨床治療上 ，最需要的考量是經濟效益。目前藥物基因研究學在臨床上的 運用仍不可行。但瞭解氣喘基因多型與治療上的反應差異將可以提供臨床醫師更多治療的方 向。因此 ，當臨床醫師調整氣喘治療藥物組合以期達到症狀與惡化的控制時，這些觀念應銘 記在心。 關鍵詞 ：氣喘(Asthma) 藥物基因研究學(Pharmacogenetics) 基因多型性(Polymorphism) 治療(Treatment) 前言 的過程中 ，常常會發現 ，同樣劑量的藥物給不 氣喘本身是一種慢性呼吸道發炎性疾病 。 同的病人 ，有些病人對藥物的反應並不是很好 ， 針對氣喘的治療 ，目前有非常多的藥物可供選 有些卻可達到很好的控制 。針對此點 ，在西元 擇 ，以控制狀態為基礎(表一)的氣喘治療原則 200 1年 ，完成了人類基因圖譜後 ，以基因為基 (圖一)也在Global Initiative for Asthma (GINA)指 礎的治療已逐漸在臨床的醫療中 ，占有一席之 1 地 。不論是在C 型肝炎，精神分裂症 ，白血病 ， 引的推廣下得到相當好的成果 。但是 ，在治療 聯絡人：黃建達 通訊處：330桃園縣桃園市建新街123號 財團法人天主教聖保祿修女會醫院內科部胸腔內科 藥物基因研究學與氣喘 121 表一 ：氣喘控制程度 完全控制 部分控制 表現 控制不良 (包含下列項