药品GMP办法质量管理体系分册工艺验证.pdf

2 产品质量实现 质量系统 GMP 实施指南 图 2-17 试运行、确认、后续工艺验证的关系 试运行（Commissioning ） PQ 工艺验证 IQ 和 OQ 通常，试运行过程中执行的测试或检查不需要在确认的过程中重复，但是必须保证试运行 的文件记录符合GMP 的要求，并且过程中有质量部门的参与（如必要的审核和批准）。 2.7.5 验证 验证是质量体系中的一个基本要素，用来确保工艺、过程、方法或系统等能够实现预定的 用途。 在本节中主要介绍针对以下对象的验证：  生产工艺－工艺验证  清洁程序－清洁验证  分析方法－分析方法验证  计算机化系统－计算机化系统验证 A. 工艺验证 【法规要求】 新版中国 GMP 中对工艺验证有如下要求： 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第一百四十八条 5.工艺验证应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出 符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。 第一百四十九条 采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其对常规生产的适用性。生产工 艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定的用途、符合药品注册批准 或规定的要求和质量标准的产品。 第一百五十条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产 设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它因素发生变更时，应进行确认或验 140 质量系统 GMP 实施指南 2 产品质量实现 证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。 第一百五十二条 确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回 顾分析情况进行再验证。关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预 期结果。 基于对上述法规的理解和制药企业的生产实践，所有市售药物产品或药物中间体的生产过 程都需要验证。生产工艺中涉及到的可能影响最终产品质量的因素应在工艺的开发阶段确定， 在开发结束之后通过工艺验证对这些因素的影响进行系统化的评估。 （1）验证的类型 工艺验证通常可以按照以下三种方式进行：前验证（也可被称为前瞻性验证或预验证）、 同步验证、回顾性验证。  前验证：针对新的生产工艺或当工艺发生重大变化时所进行的工艺验证应采用前验证的方 式，在验证成功结束之后才可以放行产品。工艺验证中所生产的产品批量应与最终上市的 产品批量相同。通常，工艺验证要求进行连续三个成功批次的生产。  同步验证：在某些非常特殊的情况下也可以接受通过同步验证的方式进行工艺验证，即在 常规生产过程中进行验证。同步验证中生产的产品如果符合所有验证方案中规定的要求， 可以在最终验证报告完成之前放行。进行同步验证的决定必须合理、有文件记录并且经过 质量部门批准。同步性验证方法适用于以下情况：  由于需求很小而不常生产的产品，如“孤儿药物”即用来治疗罕见疾病的药物或 每年生产少于 3 批的产品；  生产量很小的产品，如放射性药品；  从前未经验证的遗留工艺过程，没有重大改变的情况下；  已有的、已经验证的工艺过程发生较小的改变时；  已验证的工艺进行周期性再验证时。  回顾性验证：有些历史遗留的产品未进行工艺验证。这些工艺过程在满足以下条件时可以 通过对历史数据回顾的方式进行回顾性验证：  一直按照市售产品批量规模进行生产，能够很好的理解生产中的工艺过程都并记 录下来；  有通过药典规定或经过验证实验方法进行检测所得到的充足可靠的验证数据；  对关键程序参数和关键质量特性做了规定并进行了控制；  建立了工艺过程的中间控制和可接受标准；  没有由于操作失误和设备故障之外而引起的任何工艺过程或产品失败；  在产品生产中应用的药物活性成分的杂质谱已经建立； 