基质金属蛋白酶2与蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子在胃癌中研究进展.docVIP

基质金属蛋白酶2与蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子在胃癌中研究进展 　　摘 要：基质金属蛋白酶是机体内发挥重要作用的一类蛋白水解酶，作为该家族中的重要成员之一，在肿瘤细胞的侵袭转移过程中起重要作用，并受HER-2、Vav3、E-Cad/β-catenin 通路等多种蛋白分子，基因及信号通路的调节。蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子是近几年发现的一种主要在肿瘤组织中表达的癌性抑制因子，在胃癌细胞的增殖、转化及抗衰老等过程中发挥重要作用。 　　关键词：MMP-2；CIP2A；胃癌 　　中图分类号：R735.2；R73-3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.03.007 　　文章编号：1006-1959（2018）03-0021-04 　　Abstract：Matrix metalloproteinases are a class of proteolytic enzymes in the body which play an important role，as one of the important members of the class，MMP-2 plays an important role in tumor cell invasion and metastasis process，and regulated by HER-2，Vav3，E-Cad/β-catenin pathway protein molecules，gene and signal pathways of cancer.Inhibitor of protein phosphatase 2A is a recently discovered inhibitor that mainly expressed in tumor tissue，it plays an important role in the proliferation，transformation and anti-aging of gastric cancer cells. 　　Key words：MMP-2；CIP2A；Gastric cancer 　　胃癌是占全球癌症相关死亡人数的第二大原因[1]，也是当前我国患病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一。由于其侵袭转移机制复杂，五年生存率不高，患者长期预后获益有限，早发现、早诊断对于胃癌的预后大有裨益。基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases 2，MMP-2）及蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A，CIP2A）作为近年来研究较多的胃癌相关分子标志物，为胃癌早期检测，分子靶向治疗及改善预后等提供了方向。本文就两者在胃癌中的表达以及对胃癌侵袭、转移的作用作一综述。 　　1 MMP-2、CIP2A的结构 　　MMP-2是基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）家族的重要成员，又称明胶水解酶，是Ⅳ型胶原蛋白水解酶，其编码基因位于人类染色体6q21上，由13个外显子及12个内含子组成，分子量为72 kD，活性受转录后水平的高度调控，生理条件下MMP-2常以无活性酶原形式分泌并储存在细胞质中，通过自身蛋白的裂解、MMP-9的切割或细胞外炎症介质等的刺激激活，其活性可被组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP）抑制[2]。 　　CIP2A是近几年发现的一种主要存在于肿瘤组织中的基因。最早于2000年由Nagase等[3]在人胎脑的小片段cDNA文库中克隆出，当时定义为KIAA1524基因，又因其编码产物的分子量为90 kDa，被称为P90，最终于2007年由Junttila等[4]统一命名为CIP2A，位于人类染色体3q13.13，分子量为102 kDa，DNA总长度约为38.8 kb，mRNA长度为4284 bp，含有21个外显子，有能编码905个氨基酸的开放阅读框，且转录起始区有终止密码子TAA，其5端非编码区富含G、C碱基，3端非编码区有6个多次出现的ATTTA序列和2个多聚腺苷酸尾信号AATAAA。 　　2 MMP-2、CIP2A的生物学功能 　　2.1 MMP-2的生物学功能 MMPs主要是由肿瘤细胞，成纤维细胞，血管内皮细胞单核细胞等分泌的一类Ca2+、Zn2+依赖性的蛋白水解酶，由20多种成员组成，能够在生理?l件下水解细胞外基质和基底膜上的跨膜蛋白，进而促进细胞的侵袭、转移。另外有研究表明MMPs家族可促进细胞的增殖，抑制细胞的凋亡，并辅助肿瘤细胞免疫逃逸[5]。MMP-