TransCelerate临床质量管理体系问题管理.PDF

TransCelerate 临床质量管理体系：问题管理 Susan Callery-D’Amico, BSN, RN1, Leslie M. Sam, BA2, Timothy H. Grey, BS1, and Daniel J. Greenwood, MS 摘要 问题管理是Transcelerate 临床质量管理体系（QMS ）概念框架的一个组成部分。有效的问题管理有益于 临床研发组织专注于对如下方面产生实质影响的问题：病人安全、权利和福祉，数据的可靠性和/或科 学的严谨性，监管要求的依从性，或临床研究企业的诚信，这些问题就是所说的“重大问题”。问题管 理始于对问题的分流，识别出上述的有重大影响的那些问题，然后对这些重大问题开展全面的纠正和预 防措施 （以下统称CAPA ）。一个定义明确的问题管理框架的另一个好处就是能够通过趋势分析为风险 管理和知识管理工作提供数据并提升洞察力。 关键词 TransCelerate ，质量管理体系，临床研发，问题管理，风险管理 引言 作为一个行业，高效的问题管理避免将注意力关注在新药研发和上市过程中的非关键性问题。熟练地分 流问题能使组织对那些临床研发结果产生重大影响的问题做出迅速反应。早期发现趋势可以让组织学 习，掌握问题的信息来预测风险。为解决问题和持续改进而进行的主动管理将建立卫生监管部门对临床 研发企业试验执行和数据完整性的信心，并能让它们进行无阻碍的科学评价。无法有效地减轻或防止重 要问题会延迟临床研发和/或卫生监管机构的批准。这些重要问题是指对病人安全、权利和福祉、或对 数据的完整性和/或科学严谨性产生重大影响的问题、违背监管要求的问题或临床研究企业诚信的问 题。在当今的临床研发企业中，问题通常以同样的方式进行管理，而不考虑问题的影响。管理问题的努 力并不是总与问题的影响相一致。 问题管理是Transcelerate 临床质量管理体系（QMS ）概念性框架的一个组成部分。本文从定义、开发、 创造和建立的角度阐述了有效解决和分离上述问题的基础和策略。这一原则方法建立在主动、灵活、可 持续发展和不断进步的基础之上。 建立一个问题管理项目 作为一种最佳实践，组织应前瞻性地建立一个中心化的，跨部门的流程来管理问题。全流程 （end-to- end ）可以包括以下元素： 1-3 • 建立行动的临界值 （如预先定义的耐受极限） • 与影响程度相一致的记录要求 • 沟通计划（包括但不限于：通知和上报，以推动适当的管理层的行动和问责） • CAPA 管理 • 趋势和分析（包括利益相关者的识别） 这个过程能使临床研发企业对问题实现全面（end-to-end ）的管理。 © 2018 TransCelerate BioPharma, Inc. 问题的识别和分流 这个过程的第一要素是根据问题的影响和是否可能产生新的风险对问题进行分流。考虑到问题的数量和 复杂程度，一个组织需要一个中心化的分流流程来识别那些可能对临床研究结果产生重大影响的问题 （即“重要的问题”）。重要的问题是对如下方面产生实质影响的问题：病人安全、数据的完整性和/ 或科学严谨性、监管要求、临床研究企业的诚信。那些未被确定为“重要的问题”的问题通常对临床研 发活动影响较低，且可以通过正常的业务流程进行管理。这种结构化的分流将通过使用临界值来区分 “重要的问题”和对临床研发活动影响较小的问题。建立这种分流的组织会有效定位，把必要的资源 （如资金，技能等）集中在对重要问题的解决。如果没有这样结构化的分流，“重要的问题”就不可能 与其它问题相区别，那些其它问题可以通过职能部门中现有的流程进行更合适的管理和更适当的解决。 这一基本要素被称为分流，它对于建立有效的问题管理策略至关重要。 分流过程一个不可缺少的元素是建立临界值。这些临界值是在组织的风险管理活动中确定的，同时考虑 到该组织的风险承受能力、政策和程序以及外部规章制度和指导原则。 上面描述的概念框架模型如图1所示。使用这种模式能迅速识别出重要的问题并便于对趋势的分析。图 示中的框架是一个二级临界值模型，一个组织采用的临界值的数量应根据这个组织对检测到的问题和 “重要的问题”采取行动的需要而定。 重要的问题举例 重要的问题，即需要立即予以关注并引入CAPA流程（CAPA部门）。以下是一些假设的例子： • 大约有60例试验用药X 的疑似的非预期的严重不良反应（SUSAR ）未发送给临床研究中心 • 在65名入组的受