孕甾烷的结构特点.ppt

第十章 激素类药物 学习要求 授课内容 第一节 甾体激素 掌握甾体药物的基本骨架   甾体化合物命名规则： 延效： 3和/或17位酯化和醚化 前药原理 口服： 17 α 引入乙炔基 延效、口服：炔雌醚 雌激素结构活性的基本要求 【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的红色沉淀。 3.本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即发生醋酸乙酯的香气。 【用途】 本品临床用于肾上腺皮质功能不足症的替代治疗，风湿性关节炎、皮炎、湿疹等及红斑狼疮、支气管哮喘、眼炎、皮炎和某些感染性疾病的综合治疗。 醋酸地塞米松 第二节 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病是一种常见病，它是以血糖增高为特征的代谢紊乱性内分泌疾病，可出现多尿、多饮、多食、疲乏和消瘦等症状，严重时可发生酮症酸中毒，并能诱发多种并发症。 降血糖药（hypoglycemic agent）通过减少机体对糖的摄取或加快糖代谢，从而使血糖下降。 目前常用于降血糖的化学药物： 1. 胰岛素类 胰岛素等。 2. 口服降糖药 （1）磺酰脲类：如甲苯磺丁脲、格列本脲等； （2）双胍类：如二甲双胍等； （3）α-葡萄糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖等； （4）促进胰岛素分泌剂：如瑞格列奈等； （5）噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：如吡格列酮、罗格列酮等。 睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白通化作用弱，不良反应较大。 针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。 为了延长作用时间，将其17β-羟基酯化 在17α-位引入甲基，增加空间位阻，使17β-羟基较难被代谢，稳定性增加，可以口服使用。 甲睾酮 将雄性激素10-位上的角甲基去掉，蛋白同化作用变化不大，但雄性激素活性大大降低。 苯丙酸诺龙 对A环进行改造，2-位引入取代基或者4-位引入卤素，也可以得到一些较好的蛋白同化激素。 典型药物 甲睾酮 Methyltestosterone 化学名为17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮。 【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。 【用途】 能使体内雌激素水平下降，抑制异位子宫内膜组织生长，使其失活萎缩，为治疗子宫内膜异位症的首选药物，并能预防纤维性乳腺炎结节，可使肿块消失、软化。 甲睾酮 苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 化学名为17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。 【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点为182℃，熔融同时分解。 【用途】 本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等。 苯丙酸诺龙 四、孕激素及抗孕激素 孕激素（progestins）可促进子宫内膜腺体的增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕等。 抗孕激素（antiprogestins）指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，是终止早孕的重要药物。 （一）孕激素 1903年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致妊娠终止。1934年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就发现了其维持妊娠的作用。 在寻找口服雄激素过程中，在睾酮17α-位引入乙炔基得到的炔孕酮，雄性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强15倍。 将炔孕酮C19甲基去掉得到炔诺酮，活性比炔孕酮更高。后来又合成了一系列睾酮类孕激素，如异炔诺酮、炔诺孕酮等。 黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。 17α-羟基黄体酮，几乎没有孕激素活性。但是将17α-羟基酯化，得到的化合物口服有活性。 甲基占据6α-位得到6α-甲基衍生物醋酸甲羟孕酮，由于19-角甲基位阻的关系，使6位羟基更稳定。进一步修饰，还可以得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮。 典型药物 黄体酮 Progesterone 化学名为孕甾-4-烯-3，20-二酮 【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的甲醇溶