第十五章 细胞信号转导-左幻灯片.pptVIP

（四）胞内信号转导途径可以相互交叉 由于参与信号转导的分子大多数都有复杂的异构体和同工酶，它们对上游激活条件的要求各不相同，而对于其下游底物分子的识别也有差别，使整个信号转导途径之间可相互交叉及影响，形成复杂的信号网络。事实上，每一种受体被活化后通常导致多种第二信使的生成；另一方面，不同种类的受体也可以刺激或抑制产生同一种第二信使，包括Ca2+、DAG 和IP3等。 二、嗅感受器介导了对嗅觉的感知 嗅觉系统是十分敏感的感觉系统，它不仅能分辨出兆级浓度的分子，而且能从10000种不同的分子中分辨出其中的1种。 许多分子量小于1000的易挥发有机化合物都能被感知出一定的“嗅味”，易挥发的嗅分子通过呼吸，先被鼻黏膜表面的黏液吸收，并扩散至嗅感受器纤毛，嗅分子与纤毛表面的特异性受体相结合，启动信号转导通路。 这一过程包括以下步骤： ①嗅分子与纤毛表面的特异性受体结合，诱发受体的构象改变（激活受体）； ②激活后的受体与G蛋白结合，导致Golfα与Gβγ分离。同时， Golfα亚单位与鸟苷酸的亲和力发生改变，表现为与GDP的亲和力下降，与GTP的亲和力增加，故Golfα亚单位转而与GTP结合； ③每一分子的GTP- Golfα激活AC产生cAMP； ④cAMP结合相关的离子通道并使之开放，细胞膜去极化； ⑤膜去极化打开电压门控性离子通道，触发动作电位，并沿着轴突传到嗅球的感觉神经元 。 三、光感受器介导了视网膜对光的感知 人类的视网膜有两种光感受器，视杆细胞和视锥细胞，它们是视觉刺激的主要接收者。 视紫红质是一种能被光激活的G蛋白偶联受体，定位于形成视杆细胞外层部分的成千上万的扁平膜盘上。与视紫红质结合的G蛋白三聚体一般被称作transducin（Gt），只被发现于视杆细胞中 。 四、β-肾上腺素信号参与细胞的代谢调节 肾上腺素肾上腺髓质分泌的激素肾上腺素和少量去甲肾上腺素。去甲肾上腺素主要由交感神经末梢分泌。肾上腺素可调节糖代谢，促进肝糖原和肌糖原的分解，增加血糖和血中的乳酸含量。去甲肾上腺素也有类似作用，但作用较弱。 肾上腺素介导的信号转导通路的基本路径包括： ①肾上腺素与β肾上腺素能受体结合，诱导受体形成活性构象； ②激活后的受体与G蛋白结合，导致Gsα与Gβγ分离。同时， Gsα亚单位与鸟苷酸的亲和力发生改变，表现为与GDP的亲和力下降，与GTP的亲和力增加，故Gsα亚单位转而与GTP结合； ③ Gsα结合并激活AC，后者分解ATP，形成cAMP； ④cAMP激活蛋白激酶A（PKA）。 五、一些信号通路直接影响基因的表达 许多细胞外信号影响细胞内基因的表达。这包括了3 种基本通路。 ①核受体通路 ②激活胞质中激酶的通路 ③直接激活细胞质中的转录因子的通路 六、G蛋白偶联受体介导多重效应 （一）G蛋白偶联受体激活或抑制腺苷酸环化酶 （二）G蛋白偶联受体调控离子通道 （三）G蛋白偶联受体激活蛋白激酶C 1．PKC的激活可以引起定位于膜上的Tubby转录因子的释放 （四）G蛋白偶联受体激活基因转录 2．CREB把cAMP信号分子与转录联系起来 一、信号转导的异常是疾病发生的重要因素 （一）信息分子异常可导致疾病 细胞信息分子（第一信使）过量或不足。如胰岛素生成减少，体内产生抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子等，均可导致胰岛素的相对或绝对不足，引起高血糖；防治的方法是补充信息分子（胰岛素）的不足或设计相应的药物封闭抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子的效应。 第五节 信号转导与医学 （二）受体异常是许多疾病的致病因素 受体异常是受体的数量、结构或调节功能改变，使其不能正确介导信息分子信号的病理过程。原发性受体信号转导异常，如家族性肾性尿崩症是ADH受体基因突变导致ADH受体合成减少或结构异常，使ADH对肾小管和集合管上皮细胞的刺激作用减弱或上皮细胞膜对ADH的反应性降低，对水的重吸收降低，引起尿崩症。 继发性受体异常指配体的含量、pH、磷脂环境及细胞合成与分解蛋白质等变化引起受体数量及亲和力的继发性改变。如重症肌无力（myadsthenia gravis）是一种神经肌肉疾病，患者的体内产生了抗乙酰胆碱受体的抗体，抗体与乙酰胆碱受体结合，封闭了乙酰胆碱的作用，并促进乙酰胆碱受体的分解，使患者体内受体的数目明显减少，使通过乙酰胆碱受体进行的信号传导过程障碍，而出现重症肌无力病征。 （三）G蛋白异常导致疾病 假性甲状旁腺机能减退症（PHP）是由于靶器官对甲状旁腺激素（PTH）的反应性降低而引起的