第11章病毒幻灯片.pptVIP

第十一章 病毒的分子生物学 7) 逆转录对逆转录病毒的重要遗传作用 a) RdDp的高度易错复制导致快速的遗传分化 b) 以两条RNA作为逆转录的模板导致重组（链的突变） 8) 病毒释放－－－转录产生全长的mRNA ? U3内含启动子 R区内含加尾信号 表达全过程： SSRNA→→RNA/DNA→→dsDNA→→整合 →→mRNA→→翻译包装 2、 HIV 3、具有逆转录过程的DNA病毒基因组 ? DNA肝炎病毒和花椰菜花叶病毒 ? DNA肝炎病毒基因组 a) 为有缺口的双链DNA，含一逆转录酶 b) 基因组为所有已知病毒中最小 －－负意链 3.0～3.3Kb 正意链 1.7～2.8Kb 非环状 HBV－－Pre-S1、Pre-S2、S 3种表面抗原蛋白基因 C－－核心蛋白 P－－逆转录酶 X－－激活蛋白 ? dsDNA 宿主RNApol ssDNA(mRNA) 翻译蛋白 反转录RNA/DNA dsDNA 组装 宿主DNApol CCCDNA 第三节 病毒的复制 病毒复制过程的8个阶段 吸附 侵入 脱壳 复制及表达 装配 释放 成熟 由基因组复制和表达机制不同而划分的病毒类型 ? DNA进入细胞核 →→部分转录→→翻译蛋白与DNA结合 →→DNA复制→→再次转录翻译结构蛋白→→组装、释放 ? 病毒基因组类型 及复制表达途径 ? DNA进入细胞核 →→dsDNA→→转录翻译早期蛋白 →→再次转录翻译结构蛋白→→依赖于衣壳蛋白的 ssDNA合成→→组装、释放 第四节 病毒基因的表达 一、遗传信息的表达 ? 病毒与寄主细胞间最主要的互作－－在细胞器官中 进行核酸和蛋白质的合成 ? 在有限的遗传资源中，通过严格的定量和时间、空间 上的高度特异性，实现对表达的调控 ? 弥补遗传资源不足的方式 a) 能够高效启动或阻遏基因表达的正、负调控信号 b) 经常含有重叠阅读框的基因组 c) 常常包含在其它基因中的调控信号 d) 由一条mRNA合成出多种不同蛋白质的策略 二、表达的转录调控 ? SV40 表达的转录调控－－－T-抗原 ☉ T-抗原与复制有关 ☉ 早期启动子引导表达 早期mRNA－－T、t抗原 ☉ T-抗原阻断早期启动子的转录，使其进入侵染晚期 ☉ 复制起始后，晚期启动子表达VP1、2、3 三、表达的转录后调控 1、 腺病毒的选择性拼接 （类似机制仅限于核内复制的病毒） 2、 选择性起始mRNA的翻译－－Yp329 ? 腺病毒基因组复制后期转录两个小RNA VA RNAⅠ VA RNAⅡ 二者具高度二级结构，不编码任何多肽 ? 病毒侵染细胞后刺激产生干扰素－－作用之一活化 一细胞蛋白激酶（已知的DAI或p68）－－对细胞 和病毒的翻译起始都有抑制作用 ? VA RNA I与激酶结合解除其对翻译的抑制－－－ 选择性起始腺病毒mRNA的翻译 * * 概述 第一节 病毒粒子的结构 第二节 病毒的基因组 第三节 病毒的复制 第四节 病毒基因的表达 概述 概念(virus)：一类亚显微专性寄生物 ? 病毒粒子(virions)由蛋白质和核酸(RNA/DNA)构成 ? 由预先形成的组分装配而成(而非“生长”或分裂) ? 能量代谢和蛋白合成(核糖体)依赖于寄主 ? 分子水平的病毒学： 蛋白与蛋白 蛋白与核酸 蛋白与酯类 的互作 病毒粒子结构 基因组合成与表达 对寄主细胞的影响 ? 起源及发展 第一节 病毒粒子的结构 一、病毒粒子的功能 ? 粒子外壳保护genome免受破坏 －－物理、化学各种酶类 ? 衣壳(capsid)含多拷贝蛋白亚基 －－个别亚基的损伤只造成侵染性的有限破坏 ? 衣壳与对寄主细胞的识别和侵染初期的互作有关 －－病毒附着蛋白、细胞受体（衣壳的某种结构形式） 二、衣壳的对称性和病毒的结构类型 ? 大部分病毒衣壳有处于最低能级状态的最适结构形式 －－－对称结构 ? 作用力：疏水、静电、少量共价键 1、螺旋体衣壳 ? TMV为螺旋体对称病 毒结构的典型代表 ? 有较为稳定的直径和 螺距参数 2、20面体（等轴体）衣壳 ? 20个三角形沿一个球形表面 排列而成的立体形状 ? 相同亚基、立体旋转对称 ? 并非严格几何学意义的20面体