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派罗欣推动丙肝治疗的发展 干扰素治疗慢性丙肝的早期探索 慢性丙肝治疗的进展——普通干扰素时代 1997 NIH 指南推荐的普通IFN治疗方案 普通IFN初始治疗的推荐剂量为3MIU/每周3次，共治疗12个月 治疗3个月后，无应答的患者，可以考虑IFN+RBV联合治疗或其他治疗方案 普通IFN治疗慢性丙肝存在一定的局限性 慢性丙肝治疗的进展——派罗欣时代 派罗欣获准用于临床治疗慢性丙肝 派罗欣+RBV联合方案是慢性丙肝临床治疗的重要突破 Hadziyannis研究首次系统阐述不同基因型患者的标准治疗方案 派罗欣+利巴韦林对基因1型高病毒载量患者的SVR率一直都高于40% Peg-IFN?-2b (12KD)+利巴韦林对基因1型高病毒载量患者的SVR率始终不超过35% 2002 NIH 指南制定慢性丙肝治疗标准 IFN+RBV的疗效优于IFN单药治疗 PEG-IFN可达到更好的SVR率，且不会产生更严重的毒副作用 基因1型需要48周治疗，基因2/3型24周治疗 我国颁布《丙型肝炎防治指南》 以循证医学为原则，参照国内外研究成果制订 中国丙肝治疗与世界最先进治疗理念保持同步 PEG-IFN +RBV方案作为《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案 规范抗病毒治疗方案 慢性丙肝的治疗日渐规范化、个体化 慢性丙肝个体化规范治疗的里程碑——RGT策略 RGT——Response Guided Therapy，应答指导的治疗 目的：对治疗过程中的患者进行评价和管理，预测疗效，调整治疗方案，从而提高SVR率 RGT治疗策略已经相对完善 派罗欣治疗获得SVR后体内无病毒残留 临床实践确立了派罗欣的领导地位 派罗欣+利巴韦林治疗方案——临床治疗中呈现理想的SVR率 派罗欣+利巴韦林治疗方案——临床治疗中呈现理想的SVR率 派罗欣+利巴韦林治疗方案——临床治疗中呈现理想的SVR率 派罗欣+利巴韦林治疗方案——临床治疗中呈现理想的SVR率 派罗欣致力于满足更多患者的临床需求 越来越多的难治型患者亟待治疗 难治型患者的强化治疗方案 强化治疗未来的研发方向 慢性丙肝规范化治疗的展望 不断完善修正RGT策略，绘制完整的治疗路线图，覆盖更多的患者人群，提高临床总体SVR率 制定优化治疗方案，减少所谓“特殊患者”的总体比例，令绝大多数患者都能得到规范化的治疗 更多的临床医生接受慢性丙肝规范化治疗的先进理念，为患者解除病痛，提高生活质量 期待小分子化合物真正进入临床，获得更理想的疗效 完美设计 卓越疗效 干扰素治疗慢性丙肝的病毒学应答 干扰素抑制病毒增殖，增强患者免疫反应 普通干扰素的缺陷 派罗欣分子的创新设计 聚乙二醇干扰素 alfa-2b (12KD) 派罗欣——聚乙二醇干扰素 alfa-2a (40KD) 派罗欣——优化分子构型的优势 较大的聚乙二醇分子(40KD) 分支型，非线型 稳定的酰胺键 易接近干扰素α受体 血清半衰期延长 分布容积小 大分子聚乙二醇有利于提高体内活性 派罗欣的代谢过程更优化 大分子派罗欣富集于肝脏 派罗欣——更优化的药代动力学 Peg-IFN?-2b (12KD) 无法维持稳定的血药浓度 Peg-IFN?-2b (12KD)无法持续抑制病毒 治疗过程中派罗欣与Peg-IFN?-2b的病毒学应答曲线存在显著差异 派罗欣常规治疗的标准化用药方案 派罗欣——更优化的安全性和耐受性 派罗欣+利巴韦林联合治疗的患者发生流感样症状（例如发热、肌痛和寒战）的情况较少 派罗欣+利巴韦林联合治疗的患者发生抑郁的比例低于普通干扰素或聚乙二醇干扰素?-2b治疗的患者 耐受性更好，有利于患者坚持用药 派罗欣与普通干扰素相比不良事件较少 派罗欣与Peg-IFN?-2b (12KD)相比耐受性较好 与普通干扰素相比，派罗欣的停药率较低Peg-IFN?-2b (12KD)的停药率较高 派罗欣治疗获得SVR后体内无病毒残留 派罗欣——慢性丙肝临床治疗首选方案 Head-to-Head研究直接对比疗效 Ascione研究设计 派罗欣组所有基因型的SVR率均显著优于聚乙二醇干扰素α-2b组 未出现肝硬化的患者中，派罗欣组的SVR率显著更高 基线高病毒载量的患者中，派罗欣组的SVR率显著更高 派罗欣组的依从性优于聚乙二醇干扰素α-2b组 Ascione研究结论 多因素回归分析显示，SVR的独立阳性预测因子包括： 采用派罗欣治疗 无合并肝硬化 基因2/3型 治疗过程中，派罗欣组的患者依从性更好，停药率较低 MIST研究设计 PRACTICE研究背景 回顾性数据收集 派罗欣或聚乙二醇干扰素α-2b+RBV治疗 从2000至2007 (完成治疗) 在23个参与研究的德国HCV治疗中心，各地派罗