第28章 核的降解和核苷酸代谢.pptVIP

UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 小结：嘧啶核苷酸合成的抗代谢物调节机制 5-FU 小结： 三、脱氧核糖核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） 核糖核苷酸的还原反应 FAD 核糖核苷酸还原酶 ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白 SH SH 硫氧还蛋白 S S 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷二磷酸 + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 FADH2 谷氧还蛋白 S S 谷氧还蛋白 SH SH NADP+ NADPH+H+ 谷氧还蛋白还原酶 O P-P-CH2 N OH OH O P-P-CH2 N OH H GSSG 2GSH 谷胱甘肽还原酶 2、胸腺嘧啶核苷酸的合成 甲基化而成：dUMP→dTMP 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP C D P dUTP 核苷酸的合成及相互关系 * 抗代谢物: 在化学结构上与正常代谢物结构相似，具有竞争性拮抗正常代谢的物质 * 抑制谷氨酰胺参与的反应 * C2、C8 AMP和GMP的合成 黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 细菌直接以氨作为氨基供体 鸟嘌呤核苷酸合成酶 3、嘌呤核苷酸生物合成的调节——反馈调节 （三）由嘌呤碱和核苷酸合成核苷酸 “补救合成”------salvage synthesis 定义：利用体内游离的碱基或相应的核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 1、定义 (脑和骨髓) Lesch-Nyhan综合症（莱-尼综合症）：也称为自毁容貌症，是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的遗传缺陷引起的。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸，过量尿酸将导致Lesch-Nyhan综合症。 抗代谢物的概念:在化学结构上与正常代谢物（底物或辅酶）结构相似，具有竞争性拮抗正常代谢的物质。 机制:竞争性抑制或“以假乱真”方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，进而阻止核酸及蛋白质的生物合成。 意义:抗肿瘤 嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 甲氨蝶呤 氨蝶呤等 主要有6-巯基嘌呤(6-MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物 6-MP 6-MP核苷酸 酰胺转移酶 IMP转变为AMP和GMP 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT 6-MP作用机制 氨基酸类似物 主要有氮杂丝氨酸(AS)、 6-重氮-5-氧正亮氨酸等 化学结构与Gln相似 氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX)等能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。 叶酸类似物 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘧啶核苷酸的合成 （一）嘧啶碱的元素来源 氨甲酰磷酸 天冬氨酸右边站， 谷酰直往左上窜， 剩余废物二氧化碳 （二）嘧啶核苷酸的从头合成 主要是肝细胞胞液 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 1、定义 2、合成部位 3、合成过程 合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2、磷酸核糖。 合成特点：用原料先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸。 （1）UMP的合成 （2）胞嘧啶核苷酸的合成 在核苷三磷酸的水平上形成CTP （3）胸腺嘧啶核苷酸的合成 FH2 FH2还原酶 NADPH+H+ NADP （三）嘧啶核苷酸的补救合成 胞嘧啶核苷 尿嘧啶核苷 （四）嘧啶核苷酸生物合成的调节 （五）嘧啶核苷酸合成的抗代谢物 1、嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。 d dUMP N5,N10-CH2-FH4 FH2 FH2还原酶 NADPH+H+ NADP FH4 丝氨酸 甘氨酸 胸苷酸合成酶 5-FU→F-dUMP，可竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。 d 3、某些改变了核糖结构的核苷类似物抑制CDP