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個體化促超排卵方案 Dr. Milton Leong MDCM DSc (McGill) Director, IVF Center, HKSH Specialist in Reproductive Medicine Adjunct Professor, OBS-GYN, McGill University 首例試管嬰兒 Drs. Steptoe 和 Edwards 采用自然周期取卵體外受精的方法， Louise Brown 誕生了。 獲取卵子的准備方法 自然周期 微刺激方案 (clomiphene/FSH) IVM IVM FSH / GnRH激動劑 FSH / GnRH拮抗劑 促排卵 種瓜得瓜，種豆得豆 WHAT GOES AROUND COMES AROUND Stimulated ovary 促性腺激素：發展史 過早 LH 峰 質量差 不受精或極低的妊娠率 取消取卵 GnRHa 長方案 vs 非降調節方案meta-分析－－IVF GnRHa 長方案 vs 非降調節方案meta-分析－－ GIFT 首個應用 GnRH-a方案的結果 11 例 IVF 經前一天開始予GnRH-a (busereline) 超聲下所有卵泡及子宮內膜三線征消失後始給予 HMG 或純化FSH (平昀 15天) 獲得一例妊娠 卵巢刺激 FSH+降调 FSH+拮抗剂 低剂量克罗米芬/ FSH刺激 推迟刺激时间 IVM 自然周期 GnRH 激動劑的結構 GnRH激動劑的作用機制 黃體期長方案 個體化方案 Our contribution to 1. 短方案低劑量激動劑（decapeptyl）降調節 2. 靈活的低劑量激動劑 目的: - 簡化治療 - 減少用藥量 GnRH激動劑研究2000 - 2001 Decapeptyl 降調節2000-2002 Decapeptyl 調調節 2000-2003Laboratory Data 降調節 GnRH 激動劑 副反應 過度抑制: LH 水平過低以至影響雌激素及黃體期孕激素的生成 導致卵巢低反應，早期流產，妊娠率低. 其它：延長用藥期及加大用藥量, 被取消的周期數增加 以及非自然. GnRH 拮抗劑的結構 GnRH 拮抗劑作用機制 GnRH 拮抗劑的特點 Ganirelix 4小時內達全效,半衰期為13 小時 Cetrorelix 8小時內達全效，半衰期為 36 小時 Cetrotide? 0.25 mg 多次用藥方案 個體化多次用藥方案的可能性 為避免過早LH峰，於第6天開始用 cetrotide? 0.25 mg 是標准化方案 使用標准化方案，平均注射 cetrotide? 6.3次 每例7 支 0.25 mg的 cetrotide? 個體化多次用藥方案的可行性 個體化給予 Cetrotide? 0.25 mg 根據卵泡大小: 主導卵泡 ? 14 mm 多次用藥也可以用於低反應患者 Cetrorelix 0.125mg 靈活劑量試驗 病例入選標准: 1. 前次周期用GnRH激動劑出現過度抑制 2. 既往低反應 3. 既往未用GnRH激動劑出現過早LH峰 BMI 分布 使用Cetrorelix 天數 LH and Cetrorelix 0.125mg/day 范圍　 mIU/ml 用前 1.2 - 7.8 1天後　　　 0.9 - 4.9 HCG日　　 1.8 - 6 Cetrotide 0.125 mg vs 0.25 mg, 2004 – Sep 2006 Cetrotide 0.125 mg vs 0.25 mg, 2004 – Sep 2006(年齡 40) Cetrotide 0.125 mg vs 0.25 mg, 2004 – Sep 2006 (年齡 ≥40) 拮抗劑 vs 激動劑 對比: 作用模式 應用Cetrotide?降低OHSS發生率 多次用藥方案 OHSS發生率: 6.5% vs. 1.1% (激動劑 vs. 拮抗劑) RR 6.2, 95% CI: 1.4 - 27.1, p = 0.03 單劑量用藥方案 OHSS發生率: 11.1% vs. 3.5% (激動劑 vs. 拮抗劑)95% CI: - 18.4 to 3.2 患者需住院: 5.6% vs. 1.8% (激動劑 vs. 拮抗劑) 　95% CI: - 11.7 to 4.1 兩種應用 Cetrotide? 的方案都明顯降低了 OHSS 發生率 GnRH 拮抗劑 結論: 為何要為了避免 發生率5-10%的 LH 峰而針對100%的患者？ 避免過度