体膀胱癌细胞之毒杀与生长抑制之研究.PDFVIP

行政院國家科學委員會專題研究計畫 成果報告 EGFR tyrosine kinase抑制劑單獨或合併抗癌化學藥物對人 體膀胱癌細胞之毒殺與生長抑制之研究 計畫類別：個別型計畫 計畫編號：NSC91-2314-B-006-148- 執行期間：91年08月01日至92年07月31日 執行單位：國立成功大學醫學系泌尿科 計畫主持人：蔡宗欣 報告類型：精簡報告 處理方式：本計畫可公開查詢 中 華 民 92年10月27日 國 NSC-91-2314-B-006-148 成果報告 多種膀胱癌細胞株對Iressa, 一種表皮 生長因子接受體酪酸酶 抑制劑的敏感性: 與EGFR-HER2/neu共同表現相關 Differential Sensitivity of Bladder Cancer Cell Lines to Epidermal Growth Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor (Iressa): Correlation with Co-expression of EGFR and HER-2/neu 研究主持人:蔡宗欣 國立成功大學醫學院泌尿學科 1 中文摘要 在膀胱移行上皮細胞癌中，約有七、八十%為容易復發的表淺型膀胱癌。臨床上，在 接受內視鏡膀胱癌切除手術後會輔以膀胱內灌注化學藥物或免疫促進劑。其一年內復發 的機率仍約有三、四十%之多。而效果較好的藥物像BCG或mitomycin C也易引起一些副 作用。在先前我們的研究指出膀胱移行上皮細胞癌的病人中約有七、八十%會有表皮生長  長因子接受體酪酸酶 抑制劑 (Iressa  膀胱灌注的藥劑。Iressa 與mitomycin C (M.W. 334)之間)，口服後大部分經由膽汁排出，尿液中僅發現約不到 0.5%.目前已被美國食品藥物管理局通過可用於非小細胞的肺癌的病人，副作用大部分輕  微，像紅疹，青春痘等，約有0.5-2%會有致命的間質性肺炎產生。因此，使用Iressa 來當作膀胱癌術後膀胱灌注的藥劑或許可減少其副作用的產生而且保持有其抑制癌細胞 生長的作用。 82, T24 cells)的表現量，並且以β plus 4.0)，分別算出各個細胞的表皮生長因子接受體家族成員對β-actin表現量比率， 在抑制細胞生長方面，分別以不同濃度及不同藥物培養時間來進行MTT Assay，其結果 呈現與藥物濃度及作用時間成相關的生長抑制情行；像在100µM的濃度作用下，一、二 及二十四小時的作用時間分別可達4-49%，13-54% 及24-65%。有趣的是此一生長抑制的 2 情形與EGFR-HER2/neu共同表現有統計學上的相關 (p =0.007, r =0.8697)，而與 EGFR,HER2/neu,ErbB3 或其它組合無關 (p=0.340 or 0.967).  從我們的研究結果顯示出多種的膀胱癌細胞株對Iressa 的敏感性與藥物濃度和作 用時間有關。在某些細胞株在一小時的作用時間就呈現很好的生長抑制情形。此種生長 抑制情形與與EGFR-HER2/neu共同表現有關。未來，在體內原位膀胱癌動物模式下有關 膀胱灌注治療或預防的效用與毒性研究將是需要的。