药物效应动力学总论.pptVIP

作用于受体的药物分类 1.激动药：既有亲和力，又有内在活性。能与受体结合并激动受体而产生效应。 分类： 完全激动药：有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。 部分激动药：与受体有较强亲和力，而内在活性较弱的药物。 （双重特性：单用有较弱的激动作用，与激动药合用，使激动药的作用减弱） 2.拮抗剂（阻滞药）：能与受体结合，有较强的亲和力，而无内在活性药物。 本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的部分效应。 ① 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。量效曲线右移，最大效能不变 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。量效曲线右移，降低最大效能。 ? ? ? Ion Channels Receptors as Enzymes G Protein-Coupled receptor systems Cytosolic Receptors Transcription Factors GTP GDP G Protein-Coupled Receptor Effector 受体类型 1、G-蛋白（ GPr ）偶联受体 是由一大类通过G蛋白介导其生物效应的膜受体组成。 多数神经递质及多肽激素类的受体需要Gpr的介导其细胞作用，如生物胺、激素及N递质等R （AD、Ach和5-HT等）。GPr分Gs、Gi，可激活AC、磷酯酶C（PLC）及调节Ca2+、K+通道。 2、配体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放，C膜去极化，产生效应。 3、酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。 4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。 5、其他酶类受体 鸟苷酸环化酶（GC）也是具有酶活性的受体。 一类为膜结合酶，另一类存在于胞质中 （十）细胞内信号传导（小字排） 多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。 （1）cAMP ATP AC cAMP PDE 5`-AMP ?、D1、H2受体激动药,通过Gs作用?AC活化 ?cAMP?； ? 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 ?AC 抑制?cAMP? （2）cGMP GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌 （3）肌醇磷酯 ?1、H 1、5-TH、M受体兴奋?腺体分泌，血小板聚集，NC活化，细胞生长、代谢、分化，Ca2+释放。 （4）Ca2+ ：对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管缩舒、心脏兴奋、WBC、BPC活化等。 细胞内Ca2+的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G蛋白等调控，后者受IP3（1、4、5三磷酸肌醇）作用而释放。 3、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。 定义：受体数目、亲和力及效应力在生理、病理或药物的影响下发生的变化。 类型： 受体的调节 1．受体脱敏（受体的下调 ）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。 2．受体增敏（受体的上调 ）：指激动药水平降低或长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔，突然停药“反跳” 把知识装进大脑 把垃圾打包带走 把知识装进大脑 把垃圾打包带走 教师：阎雪 yanxue4020@163.com 绿谷201 第二章药物效应动力学 教学要求 掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、反跳现象、变态反应、后遗效应、效能、效价强度、治疗指数、激动药及拮抗药的概念。 熟悉量-效关系和药物-受体作用机制 了解药物作用机制、受体类型、第二信使及受体的调节。 药物效应动力学（药效学） 药效学是研究药物对机体的作用、作用机制及量效关系的科学.也是选用药物的主要理论依据。 一、药物的基本作用 药物作用：是指药物对机体的初始作用。 药理效应：是指由药物作用引起机体原有功能的继发改变。 肾上腺素 激动血管平滑肌?