第十三章 动力学临床应用.pptVIP

第十三章药物动力学在临床药学中的应用 第一节 给药方案设计 第二节 患者的给药方案调整 第三节 治疗药物监测与给药方案个体化 第四节 特殊人群的药物动力学 第一节 给药方案设计 一、给药方案设计的一般原则 二、负荷剂量（首剂量） 三、根据半衰期设计给药方案 四、根据平均稳态血药浓度设计给药方案 五、根据稳态血药浓度设计给药方案 六、非线性药物动力学给药方案设计 一、给药方案设计的一般原则 1、药物发挥最佳效果 有效性：MEC 安全性：MTC 治疗指数小的药物 非线性药物动力学特征药物 生理活性很强的药物 治疗窗较宽药物———— t1/2、Css、Css 血药浓度←→临床疗效或药物毒副作用 血药浓度 血药浓度←→临床疗效或药物毒副作用 药效学指标 制定临床给药方案的步骤： ①根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径和药物制剂。 ②根据药物治疗指数和半衰期，用药物动力学方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔。 ③根据已知有效治疗血药浓度范围，用药物动力学方法计算最适剂量（包括负荷剂量和维持剂量）。 ④将以上三步确定的初步给药方案用于患者，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性、有效性评价与剂量调整，直到获得临床最佳给药方案。 二、负荷剂量（首剂量，Loading Dose） 为尽快达到有效治疗的目的，第1次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度，之后再按给药周期给予维持剂量，使血药浓度维持在有效治疗浓度范围，这个首次给予的较大剂量，称为负荷剂量或冲击量，亦称首剂量，常用 X0* 表示; 维持剂量：X0 （一）单室模型特征药物负荷剂量求算 1．静脉注射给药负荷剂量求算 第1次静脉注射给以负荷剂量 ，经过一个给药周期时的血药浓度等于稳态最小血药浓度 ，即最小有效治疗浓度，则 三、根据半衰期设计给药方案 ①超速处置类药物 t1/2≤1h, 如青霉素G 为0.7h ②快速处置类药物 t1/2在1~4h，如链霉素2.5h ③中速处置类药物 t1/2在4~8h，如美沙酮7.6h ④慢或极慢处置类药物 t1/28h，如地高辛40.8h 1．按t1/2给药（τ= t1/2） ——中速处置类，负荷剂量（2X0） 2．t1/2很短的药物 ——超速处置和快速处置类 ①治疗窗较宽 → 加大剂量，延长τ ②治疗窗较窄 → 静脉滴注 3．t1/2较长的药物 ——慢或极慢处置类，缩短τ、多次分量给药 4．非线性药动学药物 ——治疗药物检测 5. 肾功能衰减患者 ——依据t1/2变化调整给药方案 引起t1/2变动的因素 （1）剂量效应 （2）个体差异 （3）年龄的影响 （4）药物相互作用的影响 （5）生理及疾病因素的影响 四、根据平均稳态血药浓度设计给药方案 已知普鲁卡因胺胶囊F=0.85,t1/2=3.5h，V=2.0L/kg。若患者体重76kg，X0＝500mg，要维持 4ug/ml，求给药周期和负荷剂量 五、根据稳态血药浓度波动设计给药方案 药物治疗指数 药物治疗指数（TI）系指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值。 对临床实用药物而言，是指无不良反应的最大血药浓度（即最低中毒浓度，MTC）与产生治疗效应的最小血药浓度（即最低有效血药浓度，MEC）的比值。 （一）静脉注射给药方案设计 单室模型 （二）血管外给药方案设计 单室模型 （三）静脉滴注给药方案设计 t1/2短、治疗指数小的药物 1．单纯静脉滴注 单室模型 2．静脉滴注与静脉注射同时给药方案 3．先静脉注射后静脉滴注给药方案 4．间歇静脉滴注给药方案 第二节 患者的给药方案调整 一、肾功能减退患者的给药方案调整 根据患者药物清除率和消除速度常数设计给药方案 Wagner法 Giusti-Hayton法 Ritschel一点法与重复一点法 （一）根据患者药物清除率和消除速度常数设计给药方案 肌酐清除率（CLcr）——反映肾功能 CL=kV 肾功能正常——100~120ml/min 肾功能轻度减退——50~80 ml/min 肾功能中度减退——10~50 ml/min 严重减退——CLcr 10 ml/min （二）Wagner法 药物体内总清除率（Cl） k：消除速度常数 a：非肾消除速度常数 （三）Giusti-Hayton法 假设 （四）Ritschel一点法与重复一点法 1. Ritschel一点法 试验剂量X0