研究生抗粥2010.ppt

动脉粥样硬化性心血管疾病 (Atherosclerotic cardiovascular disease,ACVD) 是全球性的疾病 是中老年人的头号杀手 每年有1700万人死于心脑血管疾病 占发生死亡人数的28% 心血管疾病的主要病理基础是动脉粥样硬化 控制和遏制动脉粥样硬化发生发展是防治心血 管疾病根本性战略性措施。 迄今为止AS的确切机制尚未完全阐明， 近年来较一致的认为: 多种危险因素 ↓ 内皮功能紊乱(炎症的启动因子) ↓ OX-LDL浸润→形成泡沫细胞(关键环节) ↓ 细胞因子、炎性介质、生物酶 及平滑肌细胞增值迁移 ↓ 导致动脉壁炎症 危险因素 传统危险因素 血脂代谢障碍 高血压 糖尿病 肥胖 动脉粥样硬化是一种炎症疾病 动脉粥样硬化是一种炎症疾病 血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。 载脂蛋白：是位于脂蛋白表面的蛋白质，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中。现已发现的载脂蛋白有20种之多，其中最主要的有apoA1、AN、B48、B100、CI、CII、D、E。 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 二、血脂的来源和去路 脂质的作用 脂蛋白结构 脂蛋白 ?1929年Macheboeuf首次提出脂蛋白(lipoprotein)的概念。 血浆中脂质是和蛋白质相结合成脂蛋白这一类大分子复合物形式存在，可使非水溶性脂类分散在血浆中，使血浆清晰而不混浊。 ?血浆脂蛋白主要由Pro、TG、PL、chol及CE组成。 ?绝大多数脂蛋白是在肝脏和小肠合成，并主要经肝脏进行分解代谢。 脂蛋白受体 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白，这些蛋白质能以高亲和性方式与相应的脂蛋白配体相互作用。 脂蛋白受体在决定脂代谢途径、参与脂代谢、调节脂蛋白水平等方面起重要的作用。 迄今已相继阐明LDL受体、LDL受体相关蛋白、清道夫受体、VLDL受体的一级结构、氨基酸序列及与配体的结合部位。 由于脂蛋白受体处于疏水环境中，用一般分离提纯技术进行研究较困难，因此主要研究手段为现代分子生物学技术。 脂蛋白(a)[Lp(a)] 1963年由Berg发现并命名。 Lp(a)的核心部分由TG、PL、chol、CE等脂质和apoB100组成，结构类似LDL。且含有特异性抗原成分—apo(a)。 Lp(a) 是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白，其分解代谢可能主要经非特异途径（非LDL受体途径）。 Lp(a) 是动脉粥样硬化的独立危险因素，且与血栓形成密切相关。  载脂蛋白 血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白（apo），迄今已发现20余种apo。 不同脂蛋白含不同的apo： CM 含apoB48而不含apoB100 VLDL除含apoB100外， 还含apo CI、CⅡ、CⅢ及E LDL几乎只含apoB100 HDL主要含apo AI、AⅡ 载脂蛋白的功能 在结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构上发挥主要作用 调节脂蛋白代谢关键酶(如LPL、LCAT、 HL)活性 参与脂蛋白受体的识别 如HDL受体、LDLR或称为apoB/E受体、清道夫受体、apoE受体（即LRP） ATP III补充报告心血管危险分层 调血脂药物 一 HMG-CoA还原酶抑制剂 二 胆汁酸结合树脂 三 烟酸 四 苯氧酸类 【药理作用和机制】 1.抑制HMG－CoA还原酶的活性 药理作用：1．调血脂作用： 特点： ↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C 剂量依赖性 2周疗效明显，4～6周达峰高 长期应用可维持疗效。 他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量 血脂及脂蛋白变化（%） (mg/d) TC LDL-C HDL-C TG 洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1 氟伐他汀