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第43章 四环素类及氯霉素类 Chapter 43  Tetracyclines and Chloramphenicols 四环素类（tetracyclines）和氯霉素类（chloramphenicols）抗生素的抗菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为广谱抗生素（“broad-spectrum” antibiotics）。 The tetracyclines are active against a wide range of aerobic and anaerobic gram-positive and gram-negative bacteria. They also are effective against some microorganisms that are resistant to cell-wall-active antimicrobial agents, such as Rickettsia, Coxiella burnetii, Mycoplasms pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma, some atypical mycobacteria, and Plasmodium spp. They are not active against fungi. 第一节 四环素类抗生素一、 四环素类抗生素的共性 四环素类基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。天然产品有金霉 【药理作用】 Tetracyclines抗生素为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其抗菌谱包括常见的革兰阳性与革兰阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体等，对某些原虫也有抑制作用。在众多常用tetracyclines抗生素中，以米诺霉素的抗菌活性最强，多西环其次，四环素最差。 【作用机制】 Tetracyclines的抑菌机制为抑制细菌蛋白质合成。Tetracyclines进入细胞后，与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并抑制氨酰tRNA与mRNA-核蛋白体复合物结合，从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。另外，tetracyclines也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制。 The tetracyclines inhibit bacterial protein synthesis by binding to the 30 S bacterial ribosome and preventing access of aminoacyl tRNA to the acceptor (A) site on the mRNA-ribosome complex. 【耐药性】 1.与抑制因子结合 抑制因子失活 由质粒或转座子编码的排出因子（Tet A-E，Tet K和Tet L）在细菌细胞膜表达 促进药物排出细胞外2. tetracyclines与核蛋白体保护因子（Tet M和Tet O）结合 tetracyclines与核蛋白体结合 3.细菌产生灭活酶。 The three main mechanisms of resistance to tetracycline are:① decreased accumulation of tetracycline as a result of either decreased antibiotic influx or acquisition of an energy-dependent efflux pathway; ② decreased access of tetracycline to the ribosome because of the presence of ribosome protection proteins; and ③ enzymatic inactivation of tetracyclines. 【体内过程】  吸收：Tetracycline和土霉素（tetrramycin）口服吸收不完全，且受食物的影响。doxycycline和minocycline口服吸收快而完全，且不受食物的影响。Tetracyclines可与金属离子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于tetracyclines的吸收。 分布：Te