部分固有免疫系统及应应答-本科.pptVIP

* * * ? 固有免疫细胞及其作用 1、吞噬细胞（Phagocytes）：主要包括 中性粒细胞 单个核吞噬细胞: 单核细胞 巨噬细胞 在机体早期抗感染免疫中其重要作用。 固有免疫细胞的识别特点 由固有免疫细胞表面的模式识别受体（不是特异性抗原识别受体）识别多种病原体上表达的病原相关分子模式（不是特异性抗原） 模式识别受体（PRR）: PRR较少多样性。重要的有甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。 病原相关分子模式（PAMP）:异物（病原微生物和宿主凋亡细胞）表面存在的、共有的、高度保守的分子结构。前者如脂多糖（LPS）、肽聚糖， 后者如磷脂酰丝氨酸等。 2. natural killer cells (NK Cells)： 源于骨髓淋巴样祖细胞，分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属于第三类淋巴细胞。 表面标志：TCR－、mIg－、CD16+、CD56+ 功能：①抗肿瘤作用 ②抗感染作用 ③免疫调节作用 NK细胞表面受体：抑制性受体和活化性受体 杀伤机制：释放穿孔素和颗粒酶（靶细胞溶解）；通过Fas／FasL途径（靶细胞凋亡）；TNF-α与TNFR-Ⅰ途径（靶细胞凋亡）；ADCC 3、B-1细胞(CD5+)： 分布在腹腔、胸腔、肠壁固有层；抗原识别受体多样性较少，主要针对胸腺非依赖抗原,产生IgM；主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能。 4、NKＴ细胞 表面标志：CD56（小鼠NK1.1），TCR/CD3；定居肝脏、骨髓和胸腺；抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原；效应：杀伤靶细胞的机制与CTL类似；促进TH1细胞分化，增强细胞免疫；促进TH2细胞分化，增强体液免疫 第二节 固有免疫应答的作用时相 巨噬细胞、树突状细胞加工处理抗原，并以MHC-小分子肽的形式表达在细胞表面，与T细胞作用，诱导、启动特异性免疫应答 巨噬细胞被募集到炎症部位并活化 B-1细胞、NK细胞、NKT细胞和γδT细胞活化 促炎因子产生，并与其他小分子因子共同作用，增强炎症反应，和固有免疫应答。 屏障阻挡 巨噬细胞吞噬 补体旁路途径激活 血管通透性增强 中性粒细胞侵润 事件 96h后 4----96h 0---4 h 时间 适应性免疫 诱导阶段 早期固有免疫 应答阶段 瞬时固有免疫 应答阶段 阶段 二．固有免疫应答和适应性免疫应答的关系 1、固有免疫应答启动适应性免疫应答： 提供特异性T细胞活化的第一信号：巨噬细胞吞噬、处理异物，降解为小分子多肽，以多肽：MHC形式表达在细胞膜表面，被T细胞表面TCR识别，为T细胞活化提供第一信号。 提供特异性T细胞活化的第二信号：巨噬细胞经PRR结合PAMP 后，细胞表面表达B-7、ICAM等分子增加，这些分子与T细胞上的相应配体（CD28、LFA-1）结合后，为T细胞活化提供第二信号 天然免疫启动特异性免疫应答 内吞 2、固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型： 通过不同PRR对不同PAMP的识别，刺激产生不同的细胞因子，而启动不同类别的适应性免疫应答。 Mφ—胞内菌 IL-12、IFN-γ 初始T细胞发育为Th1 IL-2、IFN-γ（I型细胞因子） 促CTL细胞增殖 NKT—寄生虫 IL-4 初始T细胞发育为Th2 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10（II型细胞因子） 促B细胞增殖分化