第一章：绪论01592.pptVIP

采集志愿者的少量静脉血（3～5毫升）， EB病毒转化B淋巴细胞为永生细胞，经过技术处理的数千株细胞被保存在零下196摄氏度的液氮中，在需要的时候将冻存的细胞复苏，可以保存志愿者基因供永久性研究。 * * * * * A和T含量相等， C和G含量相等。 DNA的复制机理 代表人物：尼伦伯格（Nirenberg，1964） 1961年 ：搞清了基因以核苷酸三联体为一组编码氨基酸，并于1967年完成了全部64个遗传密码的破译工作。 获1968年诺奖 遗传密码的破译 1958年提出了中心法则 乳糖操纵子模型的建立 代表人物：雅各布（Jacob） 莫诺（Monod） 获1965年诺奖 基因表达和调控机理 Smith等分离并纯化了限制性核酸内切酶Hind II， 1972年，Boyer等相继发现了ＥcoR I 一类重要的限制性内切酶。 内切酶的发现 由新发现、新技术引发的新兴产业 基因工程技术 人类基因组计划 DNA多样性检测 人类基因组计划 Human Genome Project 1986年由Berg提出，测出人类全套基因组的 DNA 碱基序列。 2000年5中国完成了人类基因组3p区域（3pter-D3S3610）“工作框架图”的任务，即 “1 % 项目”。由中国承担人类3号染色体短臂上的一个约30 Mb的区域的测序任务。由于该区域约占人类整个基因组的1 %，因此简称“1 % 项目”。 2000年，完成HGP 1 % 项目 DNA多样性检测技术-基因检测 凯伦母亲因乳癌过世，姊姊在36岁诊断出乳癌时，已向脊椎和肺部转移。失去母亲、姊姊罹病的哀痛，以及不知自己是否带有突变基因的焦虑，盘据她整个心绪，「搞不清楚状况比知道真相更糟糕。」在一番斟酌之后，凯伦接受了BRCA基因检测。 BRCA基因检测： 女性若测出BRCA 1或BRCA 2基因有缺陷，则在70岁之前有8成概率会患乳癌，8成概率得卵巢癌。 结果是阳性。 一个星期后，凯伦决定动手术。因为姊姊说过：当初如果有人告诉她去做乳房切除，不让乳癌上身，也不至于后悔一辈子。 这样凯伦可以继续健康的活下去了，而她的姊姊不可能了。 不要跟哥比健康因为基因不一样! (三)、表观遗传学发展阶段 受困于经典的分子生物学理论，现代遗传学发展曾经受到极大的阻碍。 经典遗传学-基因：可遗传 遗传的基本功能单位 基因由DNA编码 一个基因编码一条蛋白质 基因序列的改变可能导致功能及表型的改变。 Huntington舞蹈病：是一种神经症状疾病，发病年龄15-60岁（高峰在30-45岁）。表现为舞蹈样不自主运动，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，直至死亡。 Huntington病是第一个被发现的显性遗传病。 最终找到缺陷基因HTT位于4号染色体。 此基因包含一段 CAG 重复序列： (CAG)n 正常人此基因n＝10 ～ 34 病人此基因 n＝40 ～ 100 人类基因组计划的结果表明： 人类基因组约4万个基因vs10万个蛋白质？ 可变剪接！ 是指从一个mRNA前体通过不同的剪接方式产生不同的mRNA剪接异构体的过程。 Drosophila DSCAM gene can be spliced in 38,000 alternative ways 表观遗传学的出现修补了经典理论，开创了遗传学研究的新局面。 体重悬殊最大的双胞胎 俄罗斯电视台播放了一对奇怪的双胞胎姐妹访谈节目。姐妹二人除长相十分相似外，体重反差十分巨大。姐姐体重190公斤，罕见巨胖，而妹妹只有55公斤，相差135公斤。55公斤是一个正常的体重，而380斤的重量，给姐姐的生活带来了诸多的烦恼。 同卵双生的双胞胎虽然具有相同的DNA序列，却存在表型的差异和疾病易感性的差异。 表观遗传学（epigenetics）:是指不涉及DNA 序列改变的基因或者蛋白表达的变化， 并可以在发育和细胞增殖过程中稳定传递的遗传学分支学科. 不依赖于DNA序列的遗传现象。 第一种观察到的表观遗传学现象：1941年，果蝇的花斑型位置效应 花斑型 野生型 1942年，C.H.Waddington 首次提出“Epigenetics ”一词，认为基因型通过一些“偶然的不确定的机制“决定了不同的表型。 表观遗传学主要集中在三大方面： DNA甲基化：基因选择性转录表达的调控。 非编码RNA的调控作用：基因转录后的调控 组蛋白修饰：蛋白质的翻译后修饰。 最初的拉链的左右两条链上做了记号，在拉链缠绕的小塑料泡沫的赖氨酸（lysine）的H3K4地方上插上小旗子——加一个或两个或三个的甲