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The pathways to tumor The pathways to tumor suppression via route p38 suppression via route p38 通过p38通路对肿瘤抑制途径 通过p38通路对肿瘤抑制途径 王晓娟 王晓娟 名词解释 名词解释 • DMBA （7,12 - dimethylben zanthracene ）：一种环境诱 变剂，通过化石燃料的完全燃烧形成的。这是一种小鼠肿 瘤致癌模型常用物质。 • TPA （12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate）：一种蛋 白激酶C通路激活剂。这是一种常用的小鼠肿瘤致癌模型 的启动者。 • ERK （Extracellular signal – regulated protein kinase）： 三大蛋白激酶之一。 • ATM （共济失调毛细血管扩张症突变）和ATR （共济失 调毛细血管扩张症突变）和Rad3：丝氨酸/苏氨酸蛋白激 酶，激活检查点信号毒性反应的压力，从而可以用作DNA 损伤感应器。 • 14 - 3 - 蛋白质：蛋白适配器家族成员之一，通过结合含 蛋白质的磷酸丝氨酸来调节信号转导。 • E1A：由腺病毒E1区编码的癌基因蛋白之一。E1A基因已 知的功能包括Rb家族肿瘤抑制蛋白的失活和转录共激活 因子p300和CBP。 • MAPK，MAPKK，MAP3K和MAP4K：一种蛋白激酶， 能转导细胞外信号和介导细胞对这些信号的反应。 • MAPK kinases (MKKs) 3 and 6：蛋白激酶（MKKs）3和 6，MKK3和MKK6专门通过使酪氨酸和丝氨酸或苏氨酸残 基的磷酸化来激活p38蛋白。 • MEK （MAPK/ ERK kinase）：为MAPKKs的别名，通过 使酪氨酸和丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化激活ERK蛋白激 酶。 • OIS （癌基因诱导的衰老器）：在正常细胞中一种被一些 癌基因作为抗肿瘤防御反应诱导的过早衰老的形式。 • MKK4：使p38和JNK激酶通过酪氨酸和丝氨酸或苏氨酸 残基磷酸化激活。 • p27kip1 ：一个27 kDa 的蛋白，蛋白激酶抑制蛋白1 （标 kip1）。它通过抑制蛋白激酶活性介导细胞周期的逮捕。 • Wip1 （野生型p53基因诱导磷酸酶1）：一个多功能的丝 氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶参与DNA损伤反应，基因诱导的 衰老反应和肿瘤。 • PRAK （p38的调节或激活蛋白激酶）：[也称为蛋白激酶 激活蛋白激酶5 （MAPKAPK5或MK5）] 。这是p38的下游 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶之一，由p38磷酸化后被激活。 • Raf-1：一种蛋白激酶，能激活MEK-ERK蛋白激酶通路。 它直接与Ras蛋白相互作用，是Ras的下游效应器之一。 该基因编码Raf - 1在人类癌症常常被激活。 • Cdc25 （细胞分裂周期25 ）：一种蛋白质酪氨酸磷酸酶家 族成员之一，包括Cdc25A，Cdc25B和Cdc25C蛋白，这 对细胞周期进程至关重要。他们通过去除抑制磷酸基团来 激活蛋白激酶。 简介 简介 • 除了众所周知对于炎症和应激反应的作用外,p38丝裂原蛋白 激酶路径也负调控细胞的增殖和肿瘤的发生发展。p38通路 的失活提高了细胞转化，更使小鼠易于发生肿瘤同时破坏诱 导衰老。相反地,持续的启动p38途径抑制肿瘤的发生发展。 • 这种对于p38蛋白的额外功能机理的见解开始出现。例如， p38已被证实在癌基因诱导的衰老、复制性衰老、DNA损伤 反应和接触抑制方面有至关重要的作用。 • 此外，p38途径在控制增生和抑制肿瘤方面的作用是通过对 它的几个细胞周期调控因子的影响来