附件2云南省第一人民医院申报2018年度云南省科技-云南省卫生计生委.docVIP

附件 2 云南省第一人民医院申报2018年度云南省科技奖励项目 项目 1 项目名称：利用非洲爪蛙研究叶酸和尼克氨酸治疗神经疾病的分子机制 主要完成人：李杰晶，杨相彩，孙鹥，徐亚，范欣，张桂前，高玉红 主要完成单位：云南省第一人民医院 推荐单位：云南省卫生和计划生育委员会 项目简介：本成果阐明了两种维生素（叶酸和尼克氨酸）对神经嵴发育的调控机制，为神经嵴发育畸形、神经嵴发育异常相关疾病的治疗方法与药物研发奠定了研究基础。项目针对RFC（还原性叶酸转运蛋白）调控神经嵴发育机制，首次克隆并就其对神经嵴发育的调控进行了研究，揭示RFC可通过调控叶酸／5-MTHF及其后续的一碳单位循环而调控神经嵴发育，进一步筛选和验证了下游靶基因。此发现表明，表观遗传学修饰在神经嵴诱导与迁移调控中具有重要作用，调节神经嵴的发育是叶酸等营养因子影响多种疾病发生的主要机制。 项目首次发现尼克氨酸（NA）能打破脑胶质瘤细胞内钙的平衡，使胶质瘤细胞内钙持续升高，引起细胞内质网（ER）和细胞质之间钙分布改变，同时激活Caspase依赖的凋亡途径和内质网应激(ER stress)反应，从而有效诱导脑胶质瘤细胞的凋亡，但不能杀伤神经元。此外，项目还揭示NA可以上调脑胶质瘤TRPM7钙离子通道的表达，使得Myosin IIA发生磷酸化解聚，抑制细胞迁移前缘结构（leading edge）的形成，从而抑制脑胶质瘤的迁移功