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水通道蛋白4研究进展 　　【摘要】 水通道蛋白4（AQP4）是一种与水的通透性有关的蛋白，主要存在于中枢神经系统，并广泛表达于中枢神经系统的星形胶质细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜上皮细胞等支持细胞中，目前大量研究表明，AQP4不仅与脑水肿的发生发展密切相关，同时还参与多种神经系统疾病的病理过程，对临床神经系统疾病的诊断及治疗具有重要的意义，本文就AQP4与几种常见神经系统疾病的联系作一综述。 　　【关键词】 水通道蛋白质4； 脑水肿； 脑肿瘤； 抑郁症； 癫痫 　　【Abstract】 Aquaporin 4 is a kind of protein which is related to the permeability of water，mainly in the central nervous system.It express in astrocytes，choroid plexus epithelial cells，cell membrane epithelial cells and other supporting cells.At present a large number of studies show that AQP4 is not only related to the occurrence and development of brain edema，but also is involved in the pathological process of many kinds of nervous system diseases which is of great significance for the diagnosis and treatment of clinical nervous system diseases.Therefore，this article reviews the relationship between AQP4 and several nervous system diseases. 　　【Key words】 Aquaporins 4； Brain edema； Brain tumor； Depression； Epilepsy 　　First-author’s address：Qinghai University，Xining 810000，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.26.034 　　水通道蛋白（aquaporins，AQPS）就是一组与水的通透性有关的蛋白，其中AQP1最早被发现，随后又陆续发现了包括AQP0-AQP12在内的13种水通道蛋白，其中AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8和AQP9主要存在于哺乳动物的脑组织中，尤以AQP4的存在及表达最为重要，参与了脑水肿及多种神经系统疾病的发展。 　　1 AQP4基本结构及分布 　　AQP4基因位于人类染色体18q11.2与q12.1的连接处，包含4个外显子，负责127、55、27、92位氨基酸序列的编码，3个内含子位于其间。从结构上看，其包括6个跨膜结构和A、C、E 3个细胞外环和B、D 2个细胞内环。AQP4的四级结构是由相对分子质量约34 KD的4个具有独立活性的且均含有6条疏水性跨膜结构的单体组成的四聚体，每个单体的6条疏水性跨膜结构形成类似沙漏的水通道，仅允许单线通过1个水分子。 　　AQP4主要分布于中枢神经系统的星形胶质细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜上皮细胞等支持细胞中，并大量表达在星形胶质细胞足突、胶质界膜、软脑膜及室管膜与其下星形胶质细胞的空隙中，目前尚未发现其在兴奋性细胞中表达[1]。此外，AQP4呈极性分布于星形胶质细胞足突上，锚定蛋白和细胞周围环境对其这种分布起到了一定的作用[2]。由此可以简单的通过AQP4的分布及表达特点推断其与中枢系统的水平衡有关。 　　2 AQP4与Kir4.1 　　内向整流钾离子通道4.1（Inwardly rectifying K+ channel，Kir4.1）是中枢神经系统的一种膜蛋白，其具有内向整流的特点并能通过调节胞外过高的钾离子浓度而维持内环境的稳态。其主要分布在胶质细胞、软脑膜、室管膜、视网膜Müller细胞等等。 　　研究表明，AQP4与Kir4.1在结构和功能上均存在共耦联的关系，两者的C末端均通过α-syntrophin的PDZ结构域锚定在胶质细胞的细胞膜上，AQP4表达的变化可以影响细胞内外水分子的运动，进而导致Kir4.1对钾离子通透性的改变，出现相应的电位变化。病理状态下，在颞叶癫痫患者的海马组织中发现AQP4的表达明显升高而Kir4.1却表达下调，钾