老年药物治疗特点研究.pdfVIP

杨莉萍 博士 卫生部北京医院 药学部 临床药理室 肺活量：20岁开始下降 大 脑：20岁开始神经元减少 乳 房：35岁开始衰退 心 脏：40岁开始衰退 肾： 50岁开始老化 肠： 55岁开始老化 肝脏： 70岁开始会变老 一．老年人的药物动力学特点 二．老年人药效学特点 三． 老年人用药的原则 四．老年人常用药物及其用药注意事项 1. 药物的吸收 2. 药物的分布 3. 药物的代谢 4. 药物的排泄 老年人胃壁细胞功能↓ 、胃酸分泌↓ （比年轻人减少2 5 ~ 3 5 %） 弱酸性药物(苯巴比妥)吸收↓ → 生物利用度↓ 老年人心输出量↓、消化道血流↓ （约40% ） 药物的吸收量↓ 如心功能不全：地高辛、奎尼丁、氢氯噻嗪等的吸收↓ 药物的首过消除效应↓ 普萘洛尔的首过效应↓、血浆浓度↑、不良反应↑ 胃肠蠕动功能↓、药物进入小肠时间延迟、药物在小肠中吸收减慢 如对乙酰氨基酚：达峰时间延长、血药峰浓度↓ 如左旋多巴：有效吸收↓、在胃肠内滞留时间延长、对胃肠刺激↑ 胃内的吸收缓慢，在小肠上部近于中性的环境下吸收更好 70岁以上的人胃肠粘膜细胞数较39岁以下的人减少1/2， 组织学的捡查可见有胃腺萎缩。 胃肠粘膜萎缩，药物经主动转运吸收的量减少， 如铁、钠、钾、钙、氨基酸、维生素 被动扩散吸收的药物受影响不大 如四环素、普蔡洛尔(心得安)、阿司匹林、对乙酞氨基酚、地高辛 胃肠道蠕动减慢，药物吸收速率减慢 对那些需要立即起作用的药物很重要 如镇痛剂、催眠剂或抗生素-对后者的重要性低于前二类药物 长期服用的药物稳态浓度不受影响，吸收速率不重要 地高辛：70岁和40岁的入其吸收量分别为剂量的76％和84％ 70岁的老年人，胃酸分泌较青年人减少25-35% 老年人胃酸缺乏、胃液pH升高 弱酸性药物多以解离形式存在，使这些药物的吸收减少 如巴比妥类的吸收，老年人不如年青人完全 遇酸不稳定的药物，在老年人体内的吸收可以增加 如青霉素G， 脂肪组织↑ 、非脂肪组织↓ 、女性比男性更显著 水溶性药物分布容积↓ ：如水杨酸盐类 脂溶性药物分布容积↑ ：如巴比妥类、毛花苷丙、利多卡因 蓄积→中毒 易由脑组织转入脂肪组织 血浆白蛋白含量↓、游离药物浓度↑、药物作用↑、毒性↑ 如华法林、水杨酸盐等 药物与红细胞结合↓ 如哌替啶、地西泮等的游离血药浓度较年轻人高 肝脏是药物代谢的主要器官，随着年龄的增长 肝脏重量↓ 、肝血流量↓、肝细胞功能↓ 如65岁时肝血流量减少达40% 肝酶活性↓、肝脏代谢药物的能力↓ 选用适当的药物：如应用氢化可的松而不用可的松 药物的半衰期↑ 、浓度↑ 、作用↑、不良反应↑ 调整适当的剂量：如苯二氮类药物 大多数药物及其代谢产物都经肾脏排泄，老年人肾实质重量减少 肾血流量↓ ：65岁的老年人约为年轻人的40~50% 肾小球滤过率↓ ：80岁老年人较年轻人下降约46% 肾小管的分泌功能↓、肌酐清除率↓ 、水钠调节能力↓ 老年人肾功能的变化直接影响到药物在肾脏的排泄 如氨基糖甙类等抗菌药物易在体内蓄积 → 不良反应 因此老年人用经肾脏排泄的药物时，应根据其肾脏清除率 调节剂量 调节给药间隔时间 部分药物应进行血药浓度监测如氨基糖甙类 老年人的脑血流量↓、脑内酶活性↓ 受体数量与结合力受到影响 中枢神经系统有些受体处于高敏状态 因此有些有中枢作用的药物 小剂量可起治疗作用 常规剂量即可引起强的药理反应，出现耐受性降低现象 老年人对以下药物敏感 三环抗抑郁药、抗惊厥药→精神错乱、烦躁、抑郁、激动、幻觉、失眠 巴比妥类 、地西泮