药品注册生产现场检查经验交流学习.pdf

佟宝光  一、注册生产现场检查与GMP检查的区别及关系  二、检查过程中应重点关注的三个基本要求  三、检查要点中企业可能存在的问题  四、现场抽样注意事项  五、技术转移  目的：降低药品生产过程  目的：确认药品批量生产 中污染、交叉污染以及混 过程是否与核定的或申报 淆、差错等风险 的生产工艺相符合的过程  检查理念：基于体系、基  检查理念：真实性、一致 于风险 性、可行性  检查方法：检查动态生产  检查方法：检查动态生产 的全部工序 的某一个工序 GMP检查 注册生产现场检查  药品注册管理办法第六十三条：样品应当在取得 GMP证书的车间生产；新开办生产企业、新建车间 或新增生产剂型的，其样品生产过程应当符合GMP 的要求  1、真实性：检查的底线是企业的文件、记录、设 备、物料必须是真实的，建立在虚假基础上的检查 没有任何意义  2、一致性：现场检查的生产工艺与注册管理部门 核定的生产工艺应完全一致，无论这个生产工艺是 否存在缺陷或不足都应保持一致  3、可行性：按照批准的生产工艺以企业现有的生 产设施设备能够生产出合格的产品  重点关注操作人员的真实性： 某企业非车间生产人员进行操作，以研发人员 代替，药品批量生产过程应由生产车间员工完成， 研发人员可以进行技术指导但不能实操 检查方法：检查现场操作人员的培训记录、体 检记录及工厂员工花名册等  重点关注设备的可行性、一致性： A ：某企业配液罐容量远大于产品实际料液体积， 搅拌桨在液面的上方 B：某企业生产车间采用中试设备生产商业批量产 品（是否可行，具体情况应及时上报中心） C：现场生产设备的名称及型号是否与上报的一致， 应排除由于设备的变更带来生产工艺及产品质量发生变 化的风险（例如中药提取设备的变更造成相对密度、出 膏率的变化）  重点关注样品的真实性、物料的一致性： A ：某企业仓库工艺验证三批样品，外围包装 盒是真实的样品，内圈摆放的竟然是空盒 B：某企业仓库工艺验证三批注射液样品装的 是水 检查方法：如有必要，仓库现场抽取样品并现 场监督QC检验确认  重点关注样品的真实性、物料的一致性： C：生产用原辅料是否与注册申报的一致（需 要检查组逐一核对），原辅料的名称必须一致，供 应商可以不同但应按照有关要求完成变更程序 某企业申报的阴道泡腾片中申报处方辅料为枸 橼酸，但实际生产规程中采用无水枸橼酸（按申报 处方的辅料无法生产出合格产品），属于处方物料 不一致  重点关注工艺的真实性、一致性、可行性： A ：真实性主要指工艺验证、清洁验证等报告 的真实性，参见GMP有关要求 B：一致性是指企业制定的产品工艺规程、工 艺验证三批批生产记录以及现场动态生产产品的工 艺与注册申报的工艺比对完全一致，这是完成注册 生产现场检查目的（确认药品批量生产过程是否与 核定的或申报的生产工艺相符合的过程）最直接的 确认手段，检查员之所以需要从产品的称量开始直 到包装全工序检查都是为了实现这个检查目的 C：可行性是指按照上述一致的工艺能够生产 出合格的产品，这句话包含两层含义，一层含义是 能够生产出产品，二层含义是生产出的产品经省级 药检部门检验是合格的 某原料药企业在产品结晶工序出现问题，该工 序应是药液经过6小时静止产生结晶，但等到6小时 没有产生一点点的结晶 某中药制剂企业在产品制粒工序出现问题，该 工序应制得粒状物料，但制出的是条状物料  重点关注实验数据的真实性： QC实验室是真实性问题的