第33讲肾上腺皮质激素.ppt

肾上腺皮质激素(Adrenocortical Hormone Agent) 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节， 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids) 皮质醇 (cortisol); 影响糖代谢及其他 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节, 网状带：性激素 (Sex Hormones) 甾体药物的发现 1977年、1976年在德国分别诞生了二位伟大的化学家：维兰德与温道斯。由于对甾体化学的发展的突出贡献，分别于1927、1928年获得了诺贝尔奖。维兰德发现了胆汁酸，温道斯是甾族化合物的主要创始人，发现胆甾醇和胆汁酸具有相同的母核。 最初从动物的尿液中提取，像一个中等规模游泳池盛满的马尿，只能提取仅够研究用的少量甾体。它比黄金还要珍贵数倍。如可的松药膏、黄体酮、避孕药等。 可的松之父——美国科学家肯德尔。1914年分离出甲状腺素，后又成功地分离出30多种不同的肾上腺皮质激素。 第一节　　糖皮质激素类药物糖皮质激素 glucocorticoids，GC [构效关系] 皮质激素的基本结构为甾核（teroids), 由A、B、C、D环组成，包括三个六元环与一个五元环。 活性基团： 铜墙铁臂二十汤 另外还有十七羟 　C3酮基、C4～5双键、 C11 氧或羟基、 C20羰基。 〔构效关系〕 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone); ５.其他作用　 （1）血液、造血系统 刺激骨髓造血机能。 * 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下）；大剂量增多血小板、纤维蛋白原，凝血时间缩短。 　 * 降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。 （2）中枢神经系统 兴奋性提高， 可诱发精神失常， 儿童致惊厥。 〔应用〕 1.严重感染、炎症————“度险” ?原则上用于严重感染伴有败血症者（中毒性菌痢……），目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。 必须指出： 　 ? GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须配伍用足量的抗生素； ? 病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散； ? 防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。 2.自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应。————“缓解” (1)风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状 (2)多发性皮肌炎、血管神经性水肿、过敏性休克 (3)于器官移植术前服泼尼松，若发生排斥则大剂量氢化可的松 3.抗休克————“度险” (1)感染中毒性休克----首选 (2)过敏性休克--------次选 (3)心源性休克－－－－结合病因 (4)低血容量休克------用前补液 〔不良反应〕 1.长期大量应用引起： (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征（柯兴征） 〔不良反应〕 1.长期大量应用引起： (2)诱发或加重感染 (3)诱发或加重溃疡、穿孔 (4)高血压、动脉粥样硬化 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合慢，发育障碍，致畸胎 (6)精神失常。精神患者禁用或慎用 2. 停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全 长期应用GCs →下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制→ACTH 分泌↓ →肾上腺皮质功能↓； 此时停药：恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等。 * 注意：①不要突然停药，②尽量降低每日维持量或采用隔日给药，③停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。 2. 停药反应 (2)反跳现象及停药症状 “反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。 “停药症状”，出现原来没有的症状－肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。 禁忌证 1、精神病史，癫痫；角膜溃疡；活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术；肾上腺皮质功能亢进；骨折，创伤 2、严重高血压，糖尿病 3、孕妇 4、抗菌药无效的感染（水痘、麻疹、霉菌感染）。 4.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障，粒细胞减少， 血小板减