慢性移植物肾病进程中存在两种成体干细胞修复作用教案.pdfVIP

中国科技论文在线 慢性移植物肾病进程中存在两种成体干/祖 细胞修复作用# 包骥，孙怀强，涂智丹，石毓君，步宏** 5 （四川大学华西医院，卫生部移植工程与移植免疫重点实验室） 摘要：慢性移植物肾病(CAN)仍缺乏有效治疗手段。最新研究发现，存在于肾脏内的多能成 体肾脏干细胞(CD133+)或肾脏祖细胞（Pax-2+ ）可能有助于修复肾脏损伤。CAN 病变以肾 小管萎缩和间质纤维化（TA/IF ）为主，我们将探讨在CAN 进程中是否有多能成体肾脏干/ 祖细胞存在并参与移植肾脏再生和自我修复过程, 以改善TA/IF。方法：建立Fisher 到Lewis 10 大鼠肾移植模型，移植后4 周、8 周和 12 周取材，行移植肾HE 、PAS 和Masson 三色染色， 按Banff 97 标准行病理评级。测定血清肌酐评估肾脏功能。酶联免疫法（ELISA ）测定尿液 中CAN 标志物结缔组织生长因子（CTGF ）浓度进行CAN 病程进展评估。免疫组织化学技 术(IHC)检测肾组织干细胞标志抗原CD133 和发育肾脏标志抗原Pax-2 的表达。利用蛋白质 印迹（Western blotting ）半定量检测CD133 和Pax-2 在移植肾脏组织中的表达。结果：移植 15 后 12 周大多数肾小管被破坏并发生纤维化。在一些残存的肾小管中出现核大深染的新生细 胞。对照组肾脏中CD133 或 Pax-2 阳性细胞很少，但是随着移植后TA/IF 的进展，出现零 星散在分布的CD133 和Pax-2 阳性细胞。移植后8 周的肾脏中CD133 和Pax-2 阳性细胞的 数量达到最高峰，并开始出现完全由CD133 或Pax-2 阳性细胞形成的新生肾小管。移植后 12 周的肾脏中CD133 阳性细胞和Pax-2 阳性细胞的数量急剧减少。CD133 和Pax-2 阳性细 20 胞在肾组织中的分布有所不同：CD133+细胞几乎完全分布于肾皮质中；Pax-2+细胞在肾皮 质和肾髓质中都有分布，主要集中于肾乳头区。同时Pax-2+细胞的数量显著高于CD133+细 胞。结论：在大多数肾小管遭到破坏时，肾脏成体干细胞表现出一种自我修复机制来代偿肾 脏功能。而且至少有两种不同的成体干/组细胞（CD133+细胞和Pax-2+细胞）参与了这个过 程。参照其他研究者提出的肾脏干细胞可以作为一种治疗 CAN 的手段，干细胞也为治疗 25 CAN 提供了一种新的途径。 关键词：肾移植；慢性移植肾肾病；干细胞 中图分类号：1702610 Two Renal Progenitor/Stem Cells Participated in the Renal 30 Regeneration Processes of CAN BAO Ji, SUN Huaiqiang, TU Zhidan, SHI Yujun, BU Hong (Key Lab of Transplant Engineering and Immunology, West China Hospital, Sichuan University) Abstract: Objective ：Many strategies are explored to ameliorate kidney allograft tubule atrophy and interstitial fibrosis (TA/IF) but little progress is achieve