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原发性肝癌 (Primary Carcinoma of the Liver) 掌握本病的临床表现、实验室检查、诊断和鉴别诊断 讲授目的和要求 病因和发病机制 自肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌 病因尚未确定,可能因素有: 病毒性肝炎:乙肝、丙肝 肝硬化:肝炎后、酒精性肝硬化,肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生 黄曲霉毒素:黄曲霉毒素B1 饮用水污染:池塘中蓝绿藻产生的藻类毒素 沟溏水 遗传因素:a1-抗胰蛋白酶缺陷症 其他:酒精中毒;亚硝胺;有机磷;华枝睾吸虫 微量元素:铜、锌? 钼? HBV和HCV与HCC的关系 HBV HCC患者,乙肝病毒标志物阳性90%(对照15%)、30%有慢性肝炎;肝癌高发区HBsAg阳性发生肝癌较阴性者高650倍;我国肝癌患者中单纯整合型HBV-DNA占51.1%,HBV的X基因可改变感染HBV的肝细胞的基因表达,与癌变可能有关 HCV 我国HCC中5%~8% HCV阳性(对照0~2%);日本:HCV与HCC的关系更为密切;HCC中很多病人为HCV+HBV感染 肝癌与肝硬化的关系 肝癌中50%~90%合并有肝硬化,多为大结节型肝硬化 肝硬化病人合并肝癌可达49.9%,特别是大结节型肝硬化占73.3% 国际上公认的公式 HBV 0r HCV?肝硬化?肝癌 病 理 大体形态分型: 块状型:5cm, 10cm称巨块型,74% 结节型:单结节、多结节和融合结节 5cm 22.2%,常伴有肝硬化 弥漫型:癌结节较小,弥漫分布,1.2% 小肝癌:3cm单个癌结节、或相邻两个癌结节之和3cm 组织学类型: 肝细胞癌(HCC) 90% 胆管细胞癌(CCC) 5% 混合型:5% 转移途径 肝内转移:肝内转移最早、最常见 门静脉、肝静脉、胆管癌栓 肝外转移:占50% 血行转移:肺、肾上腺、骨、肾、脑 淋巴转移:肝门、主动脉旁、胰、脾、 锁骨上淋巴结 种植转移:少见,腹膜、膈、卵巢、胸腔 临床表现 起病隐匿,一旦出现症状大多已进入中晚期 亚临床肝癌:无任何症状和体征,经AFP普查发现 症 状 肝区疼痛:多呈持续性胀痛或钝痛;如破裂出血,产 生急腹症 肝大:进行性肿大,质地坚硬,表面凹凸不平,有大小不等的结节 黄疸:肝细胞受损或癌压迫胆道 肝硬化征象 恶性肿瘤的全身表现:进行性消瘦、发热、食欲不振、乏力、营养不良和恶病质 伴癌综合症:自发性低血糖症、红细胞增多症、高血钙、高血脂、类癌综合征 转移灶症状 并发症 肝性脑病:终末期表现,占死因34.9% 上消化道出血: 占死因15.1% 肝癌结节破裂出血:发生率9%~14%,约占肝癌死因的10% 继发感染:如肺炎、败血症、肠道感染等 实验室和其他检查 肿瘤标记物的检测 甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP): ◆诊断HCC最好的标记物。广泛用于普查(早于症状出现前6~12月)、诊断、疗效判断、预测复发 ◆检测方法:放射免疫法,单克隆抗体酶免疫快速法 正常值: 20μg/L AFP ◆ 诊断标准: ●AFP500μg/L持续 1月 ●AFP200μg/L持续 8周 ●AFP由低浓度逐渐升高不降 ●排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤 2.r-GT及 r-GT Ⅱ :与AFP无关,在小肝癌阳性率为78.6% 3.异常凝血酶原(AP):放免法,≥250μg/L(+),PHC 67%(+),良性肝病、转移性肝癌少数(+),对亚临床肝癌有早期诊断价值 4.?-L-岩藻糖苷酶(AFU):AFP(-)及小肝癌(+)70% 5.酸性同工铁蛋白(AIF)、醛缩酶A(ALD-A)、5`-核苷酸磷酸二脂酶同工酶-(5`-NPDV)、碱性磷酸酶同工酶I(ALP- I) B型超声波 CT平扫+增强 CT+血管造影 CTA(CT-Angiography):小于1cm小肝癌 CTAP(经动脉门静脉成像):0.3cm MRI X线肝血管造影 数字减影肝动脉造影(DSA) 核素扫描 单光子发射计算机断层仪(SPECT) 影像学检查 B超 CT MRI DSA 其他检查 肝穿刺活检 腹腔镜检查 剖腹探查 诊断标准 肝病史、不明原因肝区疼痛、消瘦、进行性肝肿大者,应作AFP测定和选作其他检查,争取早期诊断 肝癌高危人群(肝炎5年以上,乙型或丙型肝炎病毒标记阳性,35岁以上)的定期随访: AFP结合超声显像检查每年1~2次 AFP持续低浓度增高但转氨酶正常系亚临
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