医学免疫学课件南方医科大学第三章抗体与免疫球蛋白.ppt

* * HIV-1 and influenza antibodies: seeing antigens in new ways Peter D Kwong Ian A Wilson Nature Immunology 2009， 10 (6): 573-578 抗体在科学研究中的应用 * MP1单抗.侵袭性曲霉感染病人肺组织 珠江医院车小燕教授 大肠癌 胎肝造血 本实验室 SARS患者的肺部炎症.丁彦青教授提供 单抗4E9识别不同的细胞内呈现的丝状或丝网状结构。 与北京大学医学部合作课题 CD45RO 流感病毒与抗体结合. 车小燕教授 * ● Ig的结构 ◆? Ig分子是由两条H链和两条L链通过二硫键连接而成; VH和VL是抗原结合部位；CH区可结合补体， 结合 不同细胞表面的Fc受体. ◆??水解片断Fab可结合抗原， Fc段可结合细胞. ● Ig可分为分泌型和膜型.分泌型具有抗体的各种功能，膜 型是B细胞的抗原受体,即BCR. ● 抗体的功能: 结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导 ADCC、通过胎盘、结合SPA;. ● 不同类别的Ig在体内发挥不同的免疫效应. ●???? 人工制备的抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体与基因工 程抗体。 小 结. * 20世纪有关抗体的10项诺贝尔奖 年份 1908 1913 1919 1930 1960 1972 1977 1984 1987 成 就 血清疗法（医疗实践） 抗体形成学说（理论） 过敏反应（实验研究） 补体结合现象和免疫（实验研究） A B O血型（医疗实践） 免疫耐受的实验和理论（理论） Ig的结构（实验研究） 放射免疫测定（方法学） 单克隆抗体和免疫网络学说（方法学和理论） Ig基因结构（实验研究） * 名词解释： VH、VL、Fab 段、独特型、Ig的同种异型、ADCC、调理吞噬、单克隆抗体（Mab）、基因工程抗体 1、何谓抗体？何谓免疫球蛋白？ 2、何谓Ig的类与亚类？五种Ig的主要区别是什么？ 3、试述抗体结构与功能的关系。 4、你认为五类Ig中哪一种最重要，为什么？ 5、成熟与不成熟B细胞的表面Ig是什么？ 6、如何理解抗体的抗原性？ 思考题. * The End ! * 体内作用: 多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要分子，在中和抗原、免疫调理、介导CDC、ADCC中起重要作用。 体外应用: 诊断、治疗及应急预防. 来 源: 主要源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群。 主要缺点: 其特异性较差，易出现交叉反应，不易大量制备，故其应用受到限制。 多克隆抗体的特点 * * 特点: 纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应,并易于大量制备. 基本原理: 用免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合后，产生杂交瘤(hybridoma).杂交瘤细胞既具有骨髓瘤细胞能大量无限增殖的特性，又具有免疫B细胞合成和分泌抗体的能力； 应用: 诊断、治疗（受限于异源性）、科研。 (二) 单克隆抗体 Monoclonal antibody (Mab) －由一个B细胞克隆产生的,可识别一种抗原表位的同源抗体。 * 单克隆抗体制备示意图 * * 1984年诺贝尔获奖者：德国学者 Kohler与英国学者Milstein 获奖工作：杂交瘤技术制备单克隆抗体 * 存在的问题与解决的思路 ◆ 异种蛋白反应:可引起抗同种型抗体产生.由此可导致: [1] 迅速中和再次进入的抗体,使治疗无效; [2] 超敏反应. ◆ 穿透力差: 影响治疗及免疫组化的效果, 原因: 分子量大. ◆ 外源性Ig的体内半衰期较短； ◆ 特异性差或过于单一； ◆ 生产过程较长； ◆ 价格昂贵； ◆ 应用范围有限。 存在的问题 * ◆ 单抗技术的改进； ◆ 人源化单抗的