流感病毒与SARS病毒感染及其致病性研究专题讲座课件.ppt

流感病毒及SARS病毒感染及其致病性研究Influenza/ SARS-CoV Virus Infection and Its Pathogenesis 流感病毒流行历史与现状 希波拉底(古希腊医生，被誉为医学之父)记载的流感疫情最早始于公元前412年。 1933年英国人威尔逊·史密斯（Wilson Smith）第一次分离出人流感病毒。 流感病毒每隔一定的时间就会在世界不同地区发生。 自1997-至今，在亚洲及全世界暴发H5N1血清亚型的高致病禽流感 Influenza pandemic in history H1N1: The Spanish flu that killed 50 million people worldwide from 1918 to 1919 (scientists identified its proteins long after the pandemic was over) H2N2: The Asian flu that caused a pandemic from 1957 to 1958 H3N2: The Hong Kong flu, which caused the worlds most recent pandemic in 1968 An Emergency Hospital for Influenza Patients 流感病毒简介 Influenza Virus 有包膜的单链负义RNA病毒 正黏病毒科 直径80～120nm ，呈球形或丝状 分A、B、C（甲、乙、丙）三型 流感病毒的分类 根据NP抗原性，将流感病毒分为A、B、C(甲、乙、丙）三型,三型病毒具有相似的生化和生物学特征 。 A型流感病毒常以流行形式出现，能引起世界性流感大流行，它在动物中广泛分布，并也能在动物中引起流感流行和造成大量动物死亡。 B型流感病毒常常引起局部爆发，不引起世界性流感大流行，至今尚未找到它存在于人之外其它动物中的确凿证据。 C型流感病毒主要以散在形式出现，主要侵袭婴幼儿，一般不引起流行，猪也是它天然宿主之一。 What Is Influenza Virus Like? 流感病毒的结构 由三层构成 内层为病毒核衣壳，含核蛋白（NP）、P蛋白和RNA。 NP是可溶性抗原，具有型特异性，抗原性稳定。P蛋白（PB1、PB2、PA）是病毒RNA聚合酶亚单位。 流感病毒的结构 中层为基质蛋白，它构成了病毒的外壳骨架。实际上骨架中除了基质蛋白 (M1)之外还有膜蛋白 (M2)。基质蛋白与病毒最外层的包膜紧密结合起到保护病毒核心和维系病毒空间结构的作用。 M1抗原性稳定，也具有型特异性。 流感病毒的结构 外层为病毒包膜，是包裹在基质蛋白之外的一层磷脂双分子层膜，其上具有两种不同糖蛋白构成的辐射状突起，即血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶(neuraminidase，NA) 流感病毒的结构 HA（右上）能引起红细胞凝集，是病毒吸咐于敏感细胞表面的工具。NA（右下）则能水解蛋白，水解细胞表面受体特异性糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，是病毒复制完成后脱离细胞表面的工具。HA和NA均有变异特性，故只有株特异的抗原性，其抗体具有保护作用。 流感病毒的抗原性变异 在亚型内部经常发生小变异（量变），称为抗原漂移（antigenic drift）。 大的抗原变异出现的亚型（质变）即称抗原转变（antigenic shift），其为H和（或）N都发生了大的变异，由此而产生新的亚型，可引起世界性大流行。 流感病毒的抗原性变异 HA：15种亚型变异。NA：9种亚型变异。 A型流感病毒的抗原变异较快，2～3年可发生一次。 B型流感病毒的抗原变异很慢，未划分成亚型转变。 C型流感病毒尚未发现抗原变异。 流感病毒的基因组 8个独立的RNA片段（A型、B型）或7个独立的RNA片段（C型） 核酸总长度为约13.6 kb 所有RNA片段5’末端的13个核苷酸及3’末端的12个核苷酸高度保守，且5’端与3’端反向互补结构。 共编码10种蛋白质，其中8种（PB1、PB2、PA、HA、NA、NP、M1、M2）为结构蛋白，2种（NS1、NS2）为非结构蛋白。 流感病毒的基因组 流感病毒的基因组 RNA1～3 编码PB2、PB1和PA蛋白。 RNA4 编码HA蛋白。 RNA5 编码NP蛋白。 RNA6 编码NA蛋白。 RNA7 编码M1，M2蛋白。 RNA8 编码NS1，NS2蛋白 流感病毒的感染及复制过程 吸附 侵入 脱壳 表达、复制及装配 成熟及释放 流感病毒的感染及复制过程 流感病毒的吸附 流感病毒的NA可破坏宿主呼吸道的神经氨酸，使蛋