药物化学实验教学大纲标准修订版总论.doc

PAGE PAGE 8 《药物化学》实验教学大纲 课程名称 药物化学 （Medicinal Chemistry） 课程类别 实验课 课程负责人 马廷升 适用专业 药学 课程总学时 108学时 实验学时 54学时 开课单位 药学实验中心 一、实验教学目标 药物化学实验课是药物化学课程的重要组成部分，通过实训，使学生在药物化学的基本操作方面获得较全面的训练；使重要理论和概念得到验证、巩固、充实，并积极扩大应用范围和寻找新的方法；有利于提高学生综合运用药物化学、有机合成、有机化学等各门课程知识的能力，并激发他们对新药研发的兴趣。通过平时训练、实训报告、操作技能考核等综合考核，学生具备从事药物化学工作的基本技能和观察、分析和解决问题的能力，使学生更好地适应职业岗位的需要。培养学生理论联系实际，实事求是的工作作风，具有良好的工作习惯和严谨的科学态度。 二、实验教学内容与要求 实验一 对乙酰氨基酚的合成 【实验要求】 1.掌握酰胺化反应原理和热水重结晶原理；熟悉对乙酰氨基酚的性质。 2.熟练回流装置安装、减压过滤和重结晶操作；学会熔点测定的操作。 【实验内容】 对乙酰氨基酚系常用的解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等。化学结构为 本品为白色结晶或结晶性粉末，mp.168℃～172℃；易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。 对氨基酚与醋酸酐、冰醋酸或乙酰氯直接发生酰化反应合成对乙酰氨基酚。本实验选用冰醋酸。 1．酰胺化反应　　将10g对氨基酚及16ml冰醋酸依次加入250ml三颈瓶中，电热套上加热回流1小时，（温度约120℃～122℃）。蒸除稀醋酸至内温150℃，然后再加冰醋酸8ml，同上法回流1小时后，蒸除稀醋酸至内温150℃。停止蒸馏，降温至120℃，反应完毕，于反应物中加水30ml 2．精制　　将粗品移入100ml烧杯中，每克粗品用5ml纯水加热使溶解，加10％亚硫酸氢钠液0.5ml，稍冷后加入粗品重量的1％～2％活性炭，脱色5 min。趁热过滤。滤液冷却至5℃ 3．鉴别 （1）取本品约0.1g，加蒸馏水2～3 ml，振摇使溶解，加三氯化铁试液1～2滴，即显蓝紫色。 【仪器设备】 1.试药 对氨基酚、冰醋酸、活性炭、亚硫酸氢钠等。 2.仪器 三颈烧瓶（250ml）、球形冷凝管、温度计、电热套、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯（100ml）、培养皿、真空循环泵、数字熔点仪、熔点管、滤纸、恒温干燥箱等。 实验二 磺胺醋酰钠的合成 【实验要求】 1.掌握酰胺反应原理和成盐反应的原理；熟悉磺胺醋酰钠的性质；了解pH、温度等因素对合成产物的影响。 2.熟练回流装置安装、减压过滤和结晶分离的操作；学会在反应中滴加反应物的操作。 【实验内容】 磺胺醋酰钠是一个主要用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染的外用磺胺类药物。化学结构为 本品为白色结晶性粉末；mp.256℃～258℃ 合成路线是以磺胺为原料，用醋酐在碱性条件下，发生乙酰化反应，再经盐酸酸化析出磺胺，加氢氧化钠溶液成磺胺醋酰钠。 1.磺胺醋酰的制备 在装有温度计和回流冷凝管的三颈瓶中投入磺胺17.2g、22.5%氢氧化钠溶液22ml和磁力搅拌子。然后开动搅拌器，加热至50℃左右，本实验控制的是内温。待物料完全溶解后，滴加醋酐3.6ml，五分钟后滴加77%的氢氧化钠2.5ml，并保持反应液pH值在12左右，随后每隔5min交替滴加醋酐和氢氧化钠试液，滴加时从瓶口中滴入不要流到瓶壁上， 每次2ml，加料期间反应温度维持在50~55℃及pH12~13，要交替滴加五次，加料完毕后，继续保温搅拌反应30分钟。将反应液转入100ml烧杯中，加水20ml稀释。用浓盐酸调pH到7，一点一点滴加浓盐酸，然后放到冰浴中放置30~40分钟，冷却析出固体。抽滤固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调pH至4~5，析出沉淀。滤取沉淀，压干，称重，沉淀用2倍量的10%盐酸溶解（pH约为1左右），放置 滤液加适量活性炭,脱色10min，过滤，滤液用40%的氢氧化钠溶液调pH至5，析出结晶，然后抽滤，得磺胺醋酰。 2.磺胺醋酰钠的制备 将以上所的磺胺醋酰投入50ml烧杯中，于水浴上加热至90℃，用大烧杯套小烧杯，两个烧杯中加水，小烧杯中放约0.5ml纯化水，两个烧杯之间放温度计，来测量水温，滴加20%氢氧化钠至恰好溶解，溶液pH为7，此时碱不能太强，若有不溶物则需趁热抽滤，然后滤液转至小烧杯中析晶，若无不溶物，则放置冷却析出晶体，抽滤，干燥得到钠盐 【仪器设备】 1.试药 磺胺、氢氧化钠、22.5%氢氧化钠溶液、77%氢