临床研究常用设计方案.10.ppt

试验性研究注意点 1.明确研究目的，合理设定观察项目 抓住1～2个主要问题 次要问题 再次要问题 2.设计切忌庞杂 各种偏倚会误导对事物本质差异的判断。 * 3.研究对象的选择 （1）研究对象的可靠性 （2）研究对象的代表性 （3）选择依从性好的人群 （4）特殊人群的处理 * （1）研究对象的可靠性 统一、公认的标准 诊断标准、入选标准、排除标准、疗效判定标准等。 所选中的每一个研究对象确实是要加以研究疾病的一位患者。 不能轻易变动。 * （2）研究对象的代表性 所选中的研究对象的年龄、性别、疾病类型、病情轻重以及有无合并症等，其比例要能代表研究的总体。 样本大小适宜。 * （3）研究对象的依从性 依从性是指病人执行医嘱的程度。 影响依从性的因素： 病人原因：缺乏医学知识，积极治疗的意义认识不足；病情/症状轻微，缺少治疗的积极性；有被试验感，担心试验有害健康；迁居流动等。 * 医疗方面的原因：干预措施过于复杂；检查项目过多；随访时间过长；药物的不良反应或病情恶化；医患关系不良。 社会、家庭及经济原因：社会的流动性、稳定性；家庭的支持；试验提供的费用及有关保障。 * 选择依从性好的人群；方案设计时充分考虑依从性。 依从指数是判断用药依从性的一个指标。 如：口服药物治疗[ （已服用片数／处方所开的片数）×100％] 依从性：好＞90% 中90% ～70% 差＜70% * （4）特殊人群的处理 （1）临床疗效评价一般不选择老年人、儿童和孕妇。 （2）胃肠疾病的患者不宜观察口服药。 （3）预计在观察过程中可能被剔除者不应选入研究对象，如：严重肝、肾功能障碍者等。 * END * * * * * * * 四、随机对照试验的优缺点 （一）优点 1. 防止选择性偏倚。 2.组间可比性好。 3.研究对象的诊断确切。 4.盲法衡量和分析结果，结果更真实、可靠。 5.高质量的单个RCT，可成为系统评价的可靠资源。 * （二）缺点： 1.随机对照试验比较费时，人力与财力支付较大。 2.研究结果的代表性和外在的真实性受到一定的局限。 3.安慰剂不恰当的应用、对照组措施选择不当，或让受试对象暴露于某种有害致病危险因子，则会违背医德的原则。 * 4.有些研究不适于用随机对照的方法（如内科治疗与外科手术的比较）。 5.对难治性疾病有特效或疗效明显的方法或药物，仅用大样本CCT而不一定使用RCT就能说明问题。 * 五、特殊类型的随机对照试验 （一）非等量随机对照试验（unequal randomization control trial） （二）组群随机对照试验（cluster randomized control trial） （三）单个患者的随机对照试验（number of one randomized control trial） （四）半随机对照试验（quasi-randomized control trial） * 第四节 其它常用临床研究设计方案 * 一、交叉对照试验 两组受试对象先后接受两种不同的处理措施，其间采用互相交换处理措施的方法，最后将结果进行对照比较。 * （一）交叉对照试验设计模式 随机对照试验设计模式示意图 阳性结果 阴性结果 阳性结果 阴性结果 试验效应期 自愿加入的合格的研究对象 随机或非随机分配 试验组 对照组 试验效应期 对照组 试验组 洗脱期 交叉 * （二）交叉对照试验的适用范围 适用于治疗性试验，特别适合于症状或体征反复出现的慢性疾病 。 * 应用实例 为了观察中药复方生脉口服液对冠心病患者的心功能效应，采用随机双盲安慰剂对照，交叉试验的方法进行研究，研究用心脏微阻抗图评价短期服用生脉口服液对冠心病患者的心功能效应。当时采用1973年世界卫生组织冠心病诊断标准入选病例40例，其中男35例，女5例，平均年龄（57.52士10.78）岁，其中慢性稳定型心绞痛9例，陈旧性心肌梗死31例，心功能Ⅱ级37例。随机分成甲组和乙组，甲组服1号药，乙组服2号药。1号药是生脉口服液：每10ml／支相当生药人参、麦冬、五味子各5.5g;2号药是安慰剂，由焦糖液配制而成。生脉口服液与安慰剂口服液均由统一的中药厂生产，外观相同，10ml／支。所有患者均停用心血管系统药物7天，再进入试验。第一阶段甲组服1号药，乙组服2号药，连续服用20天，停药洗脱期10天。然后进入第二阶段，此时甲组服2号药，乙组服1号药，同样连续服用20天。治疗前后均进行相关检测，研究结果发现生脉口服液可改善患者的左室收缩功能，而安慰剂口服液无此作用。 * 二、队列研究 （cohorts tu