第十四节 调血脂药课程.ppt

第十四章 调血脂药 学习目标 1、掌握他汀类药物药理作用、作用特点、临床应用及不良反应 2、理解贝特类药物的作用及机制、临床应用及药物相互作用 3、了解胆汁酸结合树脂、烟酸类药物的作用、机制、调脂特点；其他抗动 脉粥样硬化药物的作用及应用 ㈠AS危险因素 传统危险因素 血脂代谢障碍 高血压 糖尿病 肥胖 （二）血脂和脂蛋白成分及生理功能 1.胆固醇（Ch）：占大约体重的2%，主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反应，其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶。 胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。 （二）血脂和脂蛋白成分及生理功能 2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以保持机体体温，对重要器官起支持和固定作用。 （二）血脂和脂蛋白成分及生理功能 3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。 4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯脂肪酸）。 血浆主要脂蛋白特征 类型 电泳 比重 主要载脂蛋白 CM 原点 ＜1.006 B-48, E, A-I VLDL 前-β ＜1.006 B-100, E, C IDL β 1.006~1.02 B-100, C LDL β 1.02~1.063 B-100 HDL α 1063~1.21 A-Ⅰ,A-Ⅱ C, E （2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病 高脂血症 血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因: 正常人血总胆固醇 ＜200mg/dl(5.2mmol/L) 临界高胆固醇血症 200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L) 高胆固醇水平 ＞220mg/dl (5.72mmol/L ) 低HDL水平: HDL－C若＜35mg/dl(0.91mmol/L ) HDL－C应＞40mg/dl(1.04mmol/L ) （2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病 正常人血LDL-C ＜120mg/dl(3.12mmol/L) 临界LDL-C 121~139mg/dl(3.15~3.61mmol/L) 增高LDL-C ＞140mg/dl (3.64mmol/L ) 正常人血TG ＜150mg/dl (1.70mmol /L ） 血TG增高 ＞150mg/dl (1.70mmol/L ) 他汀类的体内过程 口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用 度稍高外，多数药物首关消除作用明显。洛 伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏 内将内酯打开才转化成活性物质。除普伐他 汀外，大多数他汀类与血浆蛋白结合率较高。 药物大多经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆 汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄。 对他汀类药物的评价 许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显著降低TC、LDL-C、TG水平，升高HDL-C，能显著降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。大量的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效性，目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关的临床试验依据也最多。 第2节 主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白的药物 第3节 其他调血脂药 （二）多烯脂肪酸类 主要包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸（DHA），主要含于海洋生物藻类、鱼及贝壳类中。 常用制剂有含n-3型PUFAs的浓缩鱼油多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康等。 适用于高TG血症，对心肌梗死的患者的预后有改善作用。亦可用于糖尿病并发高脂蛋白血症等。 （三）粘多糖和多糖类 天然类肝素：存在于生物体类似肝素结构的一类物质，如