微小RNA调控雌激素受体α在乳腺癌中表达研究进展.docVIP

微小RNA调控雌激素受体α在乳腺癌中表达研究进展 　　摘 要 雌激素受体α（estrogen receptor α，ERα）与乳腺癌细胞的增殖、浸润及对内分泌治疗敏感性密切相关。微小RNA（miRNA）具基因表达调控作用。某些miRNA可以ERαmRNA为靶点，直接调控ERα的表达。深入研究这些调控ERα表达的miRNA在乳腺癌发生、发展中的作用及机制，有助于为乳腺癌的治疗特别是靶向治疗提供新的策略。本文对乳腺癌中miRNA直接靶向调控ERα表达的相关研究进行综述。 　　关键词 乳腺癌 微小RNA 雌激素受体α 基因表达 　　中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）08- 　　The research advance in microRNA regulating the expression of estrogen receptor α in the breast cancer 　　HU Chaozhou， SHI Yongzhao 　　（Shanghai Fifth People’s Hospital of Fudan University， Shanghai 200240， China） 　　ABSTRACT Estrogen receptor α （ERα） is closely related to the breast cancer cell proliferation， invasion and sensitivity to endocrine therapy. MicroRNA （miRNA） exerts an important function in regulating of the gene expression. Some miRNAs can be used as the target points of ERα mRNA and directly regulate the expression of ERα. Deep study of the function and mechanism of miRNA which regulated ERα expression in the occurrence and development of the breast cancer will be helpful for finding the new strategies in the breast cancer treatment， especially the targeted therapy. This review summarizes the related research that the miRNA directly targeted and regulated the expression of ERα in the breast cancer. 　　KEY WORDS breast cancer； miRNA； estrogen receptor α； gene expression 　　雌激素受体（ER）是核受体蛋白超家族的重要成员，属于配体激活的转录因子，包括α、β两种亚型。大多数乳腺癌患者表达ERα，这些肿瘤细胞分化较好、生长缓慢，对内分泌治疗敏感。ERα的最重要作用是调节癌基因或抑癌基因表达，与乳腺癌细胞的增殖、浸润及内分泌治疗密切相关，乳腺癌雌激素非依赖性转化也与ERα信号通路异常有关[1]。miRNA是一长约22个核苷酸的非编码RNA分子，以序列特异性方式调控基因表达的小RNA家族，能通过特异性结合靶基因mNRA的3 -UTR，导致其降解或翻译阻遏，调控靶基因（mRNA）翻译成目标蛋白，从而对基因进行转录后调控，进一步调控多种生物学行为如发育、细胞凋亡及肿瘤发生等[2]。每个miRNA可以有多个靶基因，多个miRNA也可调节同一基因。miRNA调控ERα表达，特别是通过直接靶向调控ERα表达，可影响乳腺癌的发生、发展，为乳腺癌靶向治疗药物的开发提供更具体和有效的切入点，对揭示乳腺癌的发病机制以及寻找更有效的新的治疗方法有重要意义。 　　与乳腺癌相关的miRNA 　　目前已发现多个miRNA可直接互补结合ERαmRNA的3 -UTR，这些miRNA在乳腺癌细胞中表达异常，通过调控ERα的表达，影响乳腺癌的发生、发展。 　　Let-7 　　Let-7家族是最早发现的miRNA，是重要的抑癌基因，在乳腺癌等多种肿瘤的发生及转移中起作用，已有研究证实let-7家族的某些成员可直接靶向抑制RAS、HMGA2、白细胞介素（IL）-6及c-Myc 等。let-7家族均含有ERαmNRA的3 -UTR的互补序列，le