化学药物质量研究及质量标准的制定.doc

2009-07-14 药品安全事件 “齐二药”事件：急性肾衰 亮菌甲素注射液 辅料“丙二醇”实际为“二甘醇” 安徽华源“欣弗” 事件：急性肝坏死 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 违规生产 相关技术指导原则 SFDA 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 化学药物杂质研究技术指导原则 化学药物有机溶剂残留量研究技术指导原则 化学药物稳定性研究技术指导原则 相关技术指导原则 FDA Analytical Procedures and Methods Validation. International Conference on Harmonisation-Quality Q1A R2 Stability Testing of New Drug Substances and Products Q1B Photostability Testing of New Drug Substances and Products Q2A Text on Validation of Analytical Procedures? Q2B Validation of Analytical Procedures: Methodology? Q3A R Impurities in New Drug Substances Q3B R Impurities in New Drug Products Revision 2 Q3C Impurities: Residual Solvents …… 新药申报资料项目 1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6、包装、标签设计样稿。（可不附） 7、药学研究资料综述。 8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12、样品的检验报告书。 13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 。 第三部分 药理毒理资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理学的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。 第四部分 临床资料 28、国内外相关的临床试验资料综。 29、临床试验计划及研究方案。 30、临床研究者手册。 主要内容 化学药物质量标准建立的规范化过程 化学药物质量控制分析方法验证 质量研究及标准制订中的几个技术问题 一、化学药物质量标准建立的规范化过程 创新药物质量研究基本步骤 质量标准建立的基本过程 质量标准建立的基本过程 确定质量研究的内容 进行方法学研究 确定质量标准的项目及限度 制订及修订质量标准 药物质量研究的一般内容 方法学研究 制订和修订质量标准 质量标准的格式和用语 质量标准的起草说明 质量标准的阶段性及修订的必要性 药品质量标准的内容 名称 性状 鉴别 检查 含量测定 贮藏 1. 名称 通用名：国家卫生行政部门批准载入国家正式药品标准中的药品法定名称。 化学名：根据IUPAC命名原则 （Nomenclature of organic chemistry） 商品名：生产厂家在申请生产新药时注册的商品名称。 专利名： 别名、曾用名： 3. 鉴别 用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪，而不是对未知药物进行定性分析。 可选用的方法 ．化学法 ．理化常数测定法 ．仪器分析法 鉴别法选择的基本原则1 方法具专属性、灵敏性，便于推广2 化学法与仪器法相结合。每种药品一般选用2~4种方法进行鉴别试验3 尽可能采用药典中收载的方法 4. 检查 检查项目安全性 热源检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查 有效性纯度要求 均一