周期性机械拉伸对ra及oa成纤维样滑膜细胞bmp-2表达的影响-effect of periodic mechanical stretching on bmp - 2 expression in ra and oa fibroblast - like synovial cells.docx

重庆大学硕士学位论文英文摘要 重庆大学硕士学位论文 英文摘要 IV IV BMP-2 mRNA levels on the three kinds of FLS（P0.05）. Cyclic mechanical stretch of 6%, 0.5HZ, 6h significantly increased BMP-2 mRNA level in all FLS（P0.05）. 2) The inflammatory cytokines IL-1β (interlukin-1β) induced a large number of BMP-2 mRNA in a time-dependent pattern within 2-6h（P0.05）. 3）6%, 0.5HZ, 2h and 6%, 0.5HZ, 6h mechanical stretch up-regulated normal, RA FLS（P0.05） and down-regulated OA-FLS significantly under the conditions of IL-1β （P0.05）. In summary, this study shows that both mechanical stimulation and inflammatory cytokines increased the expression of BMP-2 gene. The difference of BMP-2 gene expression caused by mechanical stimulation in normal, OA, RA FLS under inflammatory conditions indicated the different roles of mechanical stretch for OA, and RA disease. Key words: cyclic mechanical stretch, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, IL-1β, bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) 重庆大学硕士学位论文1 重庆大学硕士学位论文 1 绪 论 PAGE PAGE 10 1 绪 论 1.1 问题的提出和研究意义 ①类风湿关节炎 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种常见的慢性、系统性自身免疫疾 病，主要侵犯全身各处关节，呈多发性、对称性，其主要特征表现为慢性、增生 性滑膜炎，滑膜异常增生、衬里层增厚导致血管翳形成及软骨与骨组织的破坏。 膝关节是全身关节中滑膜最多的关节，故滑膜炎以膝为多见。 滑膜的生理功能包括分泌滑液、吸收作用和吞噬功能，起到润滑关节、提供 营养、吞噬关节积血中的红细胞及血红蛋白等作用[1]。与正常滑膜组织不同，RA 患者的滑膜类似于局部肿瘤般异常增生，细胞因子在 RA 的发生和持续性滑膜炎的 发展中发挥重要的作用。炎性细胞浸润，微血管大量生成并形成血管翳，逐渐向 关节面和关节软骨扩展，引起关节囊和软骨破坏、骨侵蚀，最终造成关节畸形和 功能丧失。在这一过程中，活化的滑膜成纤维细胞过度增殖，在炎症反应、自身 免疫和关节破坏中起到主要作用[2-4]。动物实验表明，将单独的 RA 滑膜组织或滑 膜细胞植入裸鼠皮下后可形成血管翳样结构并侵蚀软骨。 适当的力学刺激对 RA 能够起到一定的缓解作用。晨僵是普遍存在于 RA 患者 的一种症状，即病人晨起或经过一段停止活动后在受累关节出现僵硬感，活动受 限，严重时可有全身关节僵硬感，经活动或温暖后症状可减轻或消失。出现晨僵 的原因是由于在活动减少时，受累关节周围组织渗液或充血水肿，引起关节周围 肌肉组织紧张，而使关节肿痛或僵硬不适。随着运动发生，肌肉的收缩和水肿液 被淋巴管和小静脉所吸收，能够使晨僵得到缓解。力学刺激的大小和持续时间对 于晨僵的缓解程度具有重要意义。 ②骨关节炎 骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的骨关节疾病。1995 年国际 OA 会议 提出定义，认为 OA 的发病是力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞，细胞 外基质及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果。OA 多发于中年以后，以 关节软骨的退行性病变为其主要病理特征。目前认为 OA 可由多种因素引发,包括 遗传、发育、代谢和创伤因素，如膝关节急、慢性损伤，关节内骨折、脱位，膝 关节负荷过重等。OA 可累及可动关节的全部组织，其中关节软骨是组织损伤的主 要部位。Ｘ线片在早期可见髌骨下缘有小骨刺增生，胫骨髁间嵴增生，以后可见 关节间隙狭窄，关节边缘骨刺增生。晚期可见严重