6第六章节胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药跟胆碱酯酶复活药.pptVIP

第六章 拟副交感神经药（parasympathomimetics） 拟胆碱药分类 胆碱受体激动药（ cholinoceptor agonists，直接拟胆碱药,direct-acting cholinomimetic drugs） M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药,胆碱酯酶抑制剂，cholinesterase inhibitors） 可逆性 难逆性 M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 Nn、Nm受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。 第一节 M胆碱受体激动药 拟胆碱酯类 生物碱类 胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,ACh) 化学结构：季铵碱类 内源性：ACh为胆碱能神经递质。 人工合成：药用的ACh为人工合成品。 由于ACh在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 1.心血管系统 三负 血管扩张 反差之大让人大跌眼镜！ 一切因缘来自于一个“错误”！！！ 1953 年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩 25年后，1978 年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张 Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。 其后，经过一系列简单精妙的实验，Furchgott 、Murad 和 Ignarro验证了NO的作用。 1985年，Michael Marletta发现巨噬细胞能释放NO，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力。 1988年，英国利物浦大学的加思韦特（John Garthwaite）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放NO。 1987年，犹他大学的希布斯（John Hibbs）发现巨噬细胞可将L一精氨酸转化为NO2和NO3。 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德（Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶（NOS）。 NO的启示 “自辱+唾面自干”Furchgott和“懒笨阿甘” Davidson的故事 1953 年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩 。 25年后，1978 年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张 。 Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。 NO的启示 Just Say NO [药理作用] 2.胃肠道 3.泌尿道 4.其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管 口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管是例外 血管——扩张 肌肉—— 心脏（三负），平滑肌（兴奋，上支气管、中胃肠、下泌尿道）、骨骼肌（兴奋） 腺体——兴奋（分泌增加） 眼——兴奋（瞳孔收缩，近视） 药物 对AChE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 ACh +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - 生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 药理作用 1 眼