临床药物治疗学_自身免疫性疾病的药物治疗.pptVIP

2、免疫抑制剂 环磷酰胺（Cyclophosphamide, CYC） 其对体液免疫的抑制作用较强，能抑制B细胞增殖和抗体生成， 且抑制作用较持久，是治疗重症SLE的有效的药物之一 。 不良反应：脱发、胃肠道反应、感染，出血性膀胱炎，卵巢功能障碍 提倡如有肾损害宜尽早加用免疫抑制剂 原因：（1）防止肾损害进一步加剧； （2）可以减少激素用量，减少长期使用激素带来的副作用。 氨甲喋呤MTX 5-10mg/次 1-2次/周 副作用：胃肠道反应：骨髓抑制。 环磷酰胺CTX 100-200mg/d or 400-600mg/w 500-1000mg/m2/m 可以根据具体情况制定方案，疗程6-8g，大剂量应用注意副作用，如骨髓抑制，胃肠道反应，脱发，出血性膀胱炎 甲基强的松龙 冲击疗法指征：急性暴发性危重狼疮、狼疮脑病、严重溶贫 用法用量： 1000mg/d×3天 副作用：消化道出血，感染扩散，血糖升高，血压升高，神经精神症状及心跳骤停。 环孢素A：为器官移植的常用免疫抑制剂。4-6mgKg/d可用六周。 副作用：肾脏损害，如有明显肾小球受损都应慎用。 霉酚酸酯 500mg-1500mg/d 口服 巩固维持治疗 目的：防止病情复发。减少药物的副作用。 治疗药物：强的松 5-10mg/d 硫唑嘌呤0.1/d CTX冲击治疗 多系统受累临床表现 有无重要脏器功能损害 轻 合并感染？ 慢性损害评估 是否诊断SLE 是否存在病情活动 活动性评估 自身免疫证据 重 4～6周后评估是否有效 大剂量GC 大剂量GC+CTX 4～12周后评估是否有效 对症治疗 避免免疫抑制 保护脏器功能 避免免疫抑制 是 是 是 是 否 否 否 GC减量 +CTX GC减量 使用其他免疫抑制剂 对症治疗 抗疟药 NSAID 小剂量GC SLE诊断治疗思路 否 药物不良反应及防治 1、类肾上腺皮质功能亢进症 2、类固醇糖尿病 3、骨质疏松 4、免疫抑制和感染 5、诱发溃疡、精神症状：糖皮质激素 6、骨髓抑制 ：环磷酰胺 7、出血性膀胱炎：环磷酰胺 8、其他：脱发、闭经、肝损害 药物相互作用 1、硫唑嘌呤 + 糖皮质激素 致畸，妊娠时禁用 2、糖皮质激素 + 甲氨蝶呤 使后者血药浓度升高，毒性反应增强 3、硫唑嘌呤 + 泼尼松 减轻免疫抑制作用，易导致消化道出血 * * 青霉胺，DPA 使类风湿因子所含的二硫键断裂而解聚，使类风湿因子滴度下降 抑制淋巴细胞转化、抗体生成减少 抑制单胺氧化酶活性 缓解关节症状、对关节外表现也有较好疗效 金属离子螯合剂，口服吸收迅速，吸收受食物影响 起效晚，停药后药效维持时间长，游离青霉胺T1/20.6h，结合青霉胺T1/240h。 不良反应较多，恶心、呕吐、皮疹、皮肤瘙痒、口腔溃疡、味觉丧失/感觉金属异味、肾损害、造血系统损害。 防治：服药开始6月内，每月2次血尿常规；以后每月1次，每1～3月检查肝功能。老年患者慎用、肾功能不全者禁用。 甲氨蝶呤methotrexate，MTX 二氢叶酸还原酶抑制剂，抑制细胞增殖和复制 国内外治疗RA的首选药物之一 改善临床指标，延缓受累关节的骨侵蚀进展 口服吸收影响因素多（空腹服药），吸收后主要经肾脏排泄。 血中MTX消失，在滑膜腔内、骨中仍有高浓度的MTX。 起效相对较快，用药3～8周后起效，6个月后达最大疗效。 不良反应：肝转氨酶增高，恶心、呕吐，口炎、腹泻。少见可逆性骨髓抑制、肺炎、脱发、畸胎。 防治：定期监测血常规和肝肾功能。小剂量恰当使用甲氨蝶呤较安全。 来氟米特 抗代谢性免疫抑制剂 主要通过抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)和酪氨酸激酶活性，抑制嘧啶通路，干扰DNA合成 口服吸收后转化为活性代谢物A771726,半衰期11-16天 MTX的补充治疗,不能耐受MTX或者属于MTX禁忌时，来氟米特可作为MTX的替代。 单用MTX无效的顽固性RA病例合用MTX和来氟米特 主要不良反应为胃肠道反应（恶心、腹泻），体重减轻，过敏反应，短暂性肝转氨酶升高，可逆性脱发。少见血象改变。 剂量增加，疗效和副作用均增加 硫唑嘌呤 抑制嘌呤的代谢，抑制淋巴细胞增殖 疗效与注射金制剂、环磷酰胺相似 用法：1.0mg/kd.d，逐渐加量至 2.0～