第二节口服降血糖药一、磺酰脲类.pdfVIP

第二节 口服降血糖药 常用的口服降血糖药：包括磺酰脲类及双胍类。 一、磺酰脲类 常用的有甲苯磺丁脲（tolbutamid，D ，甲糖宁）、氯磺丙脲（chlorpropamide），格列本脲（glyburide， 860 glibenclamide，优降糖），格列吡嗪（glipizide，吡磺环已脲），格列齐特（gliclazipe，达美康）等， 化学结构如下： 表36-2 磺酰脲类药物的化学结构 【药理作用及作用机制】胰岛β 细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP 敏感的钾通道[I ]， k(ATP) 以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik(ATP)而阻钾外流，致使细胞膜去极 化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。 长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与抑制胰高血糖素的分 泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。 【体内过程】磺酰脲类药物在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率很高。其中多数药物在肝 内氧化成羟基化合物，并迅速从尿中排出。磺酰脲类药物的药代动力学见表36-3。 甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短，而氯磺丙脲t 最长，且排泄慢、每日只需给药一次。新型磺 1/2 酰脲类作用较强，可维持24 小时，每日只需给药1～2 次。 表36-3 磺酰脲类药物的药代动力学参数 给 药 血浆蛋白 作用持续时间 代谢途 排泄 药 物 效强 t1/2 途 结 合 (h) 径 (经肝、肾) 径 甲苯磺丁 口 + ＞90% 4～6 3～5 氧化 95% 脲 服 口 24～ 氯磺丙脲 +++ ＞90% 60 不代谢 90% 服 48 口 10～ 格列本脲 ++++ ＞90% 24 氧化 50% 服 16 口 格列吡嗪 ++++ ＞90% 24 3～7 氧化 90% 服 【临床应用】 1.糖尿病 用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受 的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。 2.氯磺丙脲能促进抗利尿素的分泌，可治疗尿崩症。 【不良反应】常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系 统症状，如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害，一般在 服药后1～2 个月内发生。因此需定期检查肝功能和血象。较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药 物过量