第23章节-肾素-血管紧张药.pptVIP

第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 掌握ACE抑制药的基本药理作用、临床应用及主要不良反应；血管紧张素II受体（AT1）拮抗药的基本药理作用、临床应用。 熟悉代表药卡托普利、氯沙坦的药理作用、临床应用及主要不良反应。 了解其他ACE抑制药及血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药的特点。 ACE抑制剂的基本药理作用、临床应用、主要不良反应； 卡托普利的特点。 血管紧张素II受体拮抗药的基本药理作用与应用； AT1受体拮抗药与ACE抑制剂比较及合用问题； 第－节 肾素-血管紧张素系统 （renin-angiotensin system, RAS） RAS是由肾素、血管紧张素及其受体 构成的重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用 作用于Renin- Angiotensin System（RAS）的药物分类 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors （ACEI） 一、化学结构与分类 1．ACEI的化学结构和构效关系： ACE的活性部位有两个结合点，其中一个含Zn2+的是ACE抑制药有效基团的必须结合部位。一旦结合，ACE的活性消失。 2．活性药与前药 许多ACEI为前药（prodrug） 如依那普利等含有一COOC2H5，它必须在体内转化为一COOH，成为依那普利酸（enalaprilat），才能与Zn2+ 结合起作用 福辛普利（ fosinopril）的一POOR必须转化为含一POOH的福辛普利酸(fosinoPrilat）才能起作用。 二、药理作用与应用 基本药理作用 【1】阻止Ang Ⅱ 的生成及其作用： ACEI阻止 Ang Ⅱ 的生成，从而取消 Ang Ⅱ 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用 有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治。 【2】保存缓激肽的活性： 四、常用ACEI的特点 【临床应用】 1．高血压 2．充血性心力衰竭? 3．心肌梗死 4．糖尿病性肾病 是FDA唯一批准的用于该疾病治疗的ACEI。 卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄患者。 依那普利 enalapril 1、在肝内转化成有活性的依那普利酸； 2、抑制ACE比captopril强10倍，维持24h,每 日一次 3、明显增加肾血流量 4、长期应用逆转心肌肥厚 5、用于高血压、CHF 6、不良反应较少（ 10%）。不含-SH，不引 起味觉、嗅觉等障碍。双侧肾动脉狭窄禁用 赖诺普利 lisinopril 与enalapril相似 苯那普利 benazepril 1、在肝内转化为苯那普利酸后起效 2、口服吸收快（1h起效），每日1次 3、作用与应用与enalapril相似 第三节 血管紧张素Ⅱ受体 （AT1受体）拮抗药 一、基本药理作用与应用 AT1受体拮抗药，在受体水平阻断RAS，对 AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。具有作用专一的特点 有氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsarrall）、伊白沙坦(erbesartan)、坎替沙坦（candesartan）、他索沙坦（tasosartan）、依普沙坦（eptosartan）与替米沙坦（telndsartan）。 * * Aldosterone 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ 缓激肽 ⑴ ACE 血管紧张素Ⅱ 无活性物 PGE2 EDRF 　　 　　　　 ⑵ 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张