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期刊文献
雾化吸入疗法治疗呼吸道肿瘤
刘宝瑞 钱晓萍
(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科 南京210008)
摘要:雾化吸入化疗、免疫治疗是近几年开展的呼吸道肿瘤治疗新技术。具有操作简便、局部治疗有效率高、副作用小等特点,采用的药物有氟尿嘧啶、顺铂、紫杉醇、喜树碱、白细胞介素2及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等,对原发性肺癌和其它肿瘤肺及纵隔转移均有较好疗效。
关键词:雾化吸入 肿瘤 化疗 免疫治疗
Abstract: Inhalation chemotherapy and immunotherapy is a recently developed technique for respiratory neoplasm. It is easy-manipulated, with high local response and little side-effects. The drugs inhalated include 5-FU,DDP, taxel, camptothecin,interleukin-2 and GM-CSF, etc. Inhalation chemotherapy and immunotherapy has successfully applied for the therapy of primary lung cancer as well as other tumor’s lung metastases.
Key words: Inhalation Neoplasm Chemotherapy Immunotherapy
Inhalation Chemotherapy and Immunotherapy for Respiratory Neoplasm. Liu Baorui and Qian Xiaoping. Department of Oncology, Deum Tower Hospital, Nanjing University. Nanjing,210008,China.
刘宝瑞,男,医学博士,主任医师、教授,硕士导师。研究方向:肿瘤化疗、免疫治疗新技术。
钱晓萍,女,医学硕士,副主任医师、副教授。研究方向:肿瘤的雾化化疗及干细胞疗法。
肿瘤的药物治疗效果,除取决于肿瘤自身对药物敏感性的差异以外,主要受药物在肿瘤局部的浓度和存留时间两种因素的影响。静脉或口服给药在达到治疗目的的同时,常不可避免地引起某些正常组织的损害,表现出诸如骨髓抑制、消化道反应等多种毒副作用。近些年来,肿瘤的局部治疗随着新型设备与技术的应用,获得了一定发展。就肺癌而言,创伤性的激光间质疗法、氩刀冷冻治疗和射频热凝固不变动,非创伤性的适形放疗技术等在控制病灶的发展上都发挥了积极作用。雾化吸入疗法是一种既简便又无创伤的呼吸道疾病局部治疗方法,在哮喘和感染等良性疾病的治疗中应用较多,在恶性肿瘤的治疗方面没有受到重视。然而最近几年通过对雾化疗法的药代动力学研究和初步的临床试验,发现雾化吸入化疗和免疫疗法,与其它呼吸道肿瘤治疗方法相比,有很多优越之处,有很大的临床应用潜力。
一、雾化吸入疗法的优势
支气管肺泡系统分布的丰富的毛细血管网和淋巴网具有很强的吸收功能,药物吸收后可以在局部达到一个较高的药物浓度,当药物随着循环血液移出肺及附近淋巴系统后,在可肝脏获得代谢降解,因而产生的全身副作用较少。Tatsumara等[1]研究发现,正常情况下支气管上皮细胞的纤毛可通过不断地摆动把气道内的分泌物及异物排出体外。但是肿瘤能够通过直接侵犯或分泌某些物质使纤毛运动受到破坏,排斥异物的能力下降,雾化吸入的药雾滴在肿瘤局部停留时间长,吸收药量较正常部位多。又由于肿瘤新生血管较多,血管迂曲,血管内皮细胞结构疏松,缺乏平滑肌等外层组织,故吸收与贮存能力均高于正常组织。检测发现肿瘤组织中药物含量可高于正常组织5~15倍。
二、雾化吸入化疗
1.氟脲嘧啶(5-FU)
动物实验表明,雾化吸入5-FU后气管壁、肺门支气管壁可检出高浓度5-FU,淋巴结5-FU水平以肺门左右主支气管周围者为最高,分叉处次之,心脏、肝脏及血清中5-FU含量极低。在雾化吸入4小时后5-FU代谢产物只能在气管和支气管中发现。
人体的药代动力学研究表明,术前2小时接受雾化化疗(2.5mg/kg)的19例肺癌患者,瘤组织5-FU水平明显高于正常肺组织,肺门处癌组织比周围正常组织浓度高5-15倍,肺门淋巴结5-FU水平比纵隔淋巴结高,血清5-FU检测不出。
采用雾化疗法治疗已丧失手术时机的肺癌患者,具体方法如下:
表1 氟脲嘧啶雾化化疗
时间
方 式
雾化前:
饮牛乳以保护上消化道粘膜
雾 化:
5-FU 250mg+Bisolvon雾化吸入,2/日×2-3日
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