抗结核药物的研究探究 进展.docVIP

抗结核药物的研究进展 　抗 HYPERLINK /focus/zt/jiehe/ \t _blank 结核 HYPERLINK /yaowu_3979/ \o 医学百科：药物 药物是 HYPERLINK /jiehe_13599/ \o 医学百科：结核 结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病 HYPERLINK /focus/zt/hqyq/ \t _blank 疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当 HYPERLINK /lianmeisu_35692/ \o 医学百科：链霉素 链霉素（SM）。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗 HYPERLINK /feijiehe_36144/ \o 医学百科：肺结核 肺结核2～3月后就可使 HYPERLINK /focus/lc/ \t _blank 临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨 HYPERLINK /shuiyangsuan_24419/ \o 医学百科：水杨酸 水杨酸（PAS）被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单用药，而且可以防止结核分支 HYPERLINK /ganjun_107792/ \o 医学百科：杆菌 杆菌产生耐药性［1］。发明 HYPERLINK /yiyanjing_35646/ \o 医学百科：异烟肼 异烟肼（INH）后，有人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换 HYPERLINK /yiandingchun_35648/ \o 医学百科：乙胺丁醇 乙胺丁醇（EMB）或 HYPERLINK /anliuniao_35653/ \o 医学百科：氨硫脲 氨硫脲（TB1），俗称“老三化”［3］。70年代随着 HYPERLINK /lifuping_35649/ \o 医学百科：利福平 利福平（RFP）在临床上的应用以及对 HYPERLINK /biqinxianan_26861/ \o 医学百科：吡嗪酰胺 吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮两大类药物，尤以后者更为突出。 　　一、利福霉素类 　　在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。 　　1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（＜0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0 μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC＜0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过 HYPERLINK /xibaobi_106498/ \o 医学百科：细胞壁 细胞壁和干扰 HYPERLINK /DNA_42809/ \o 医学百科：DNA DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬 HYPERLINK /xibao_40744/ \o 医学百科：细胞 细胞内而具有较强的活性。 　　RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌 HYPERLINK /zuoyong_105276/ \o 医学百科：作用 作用不如RFP［7］，可能与其 HYPERLINK /xuejiang_107179/ \o 医学百科：血浆 血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 HYPERLINK /Mg_47189/ \o 医学百科：mg mg 4 h后的峰值浓度仅为0.49 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和 HYPERLINK /xueqing_107167/ \o 医学百科：血清 血清蛋白结合率均低有关，者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。 　　临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港 HYPERLINK /xiongqiang_105896/ \o 医学百科：胸腔 胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中