第六章节神经系统的临床用药.docVIP

第十六章 神经系统疾病的临床用药 第一节 抗帕金森病药 一、概述 帕金森病(Parkinson disease，PD)又称震颤麻痹，是一种慢性退行性疾病，多发生于老年人，常表现为运动过缓(运动不能)、肌肉强直、震颤、姿势及步态异常。帕金森病患者由于多巴胺(DA)神经元的变性，使DA不足，而乙酰胆碱(ACh)的兴奋性作用相对增强，出现震颤麻痹症状，因此治疗方法有两种：一是补充DA或兴奋(激活)DA受体，二是抑制或阻断ACh受体的作用。目前药物治疗尚不能完全治愈该病，但可显著改善患者的生活质量。 二、常用抗帕金森病药 (一)拟多巴胺药物 左旋多巴(levodopa；L-dopa) 左旋多巴是多巴胺的前体。多巴胺不能通过血一脑脊液屏障，对帕金森病没有治疗效应。左旋多巴可通过血脑屏障进入纹状体组织，经脱羧酶转化为多巴胺，是目前最常用的重要抗帕金森病药。 【体内过程】　口服可吸收，95％以上左旋多巴可在外周脱羧转化为多巴胺，仅剩下不到1％转运入脑内，如同时应用外周多巴脱羧酶抑制剂，则显著增加左旋多巴利用率。 【临床应用及评价】 1.抗帕金森病　对肌僵直和运动困难疗效好，对肌震颤疗效差；对轻症及年轻患者疗效好，对重症及老年患者疗效差；对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。一般用药后2～3周开始见效。 2.治疗肝性脑病。 【不良反应及防治】 不良反应主要与其转化为DA有关。 1.胃肠道反应　恶心、呕吐、厌食、腹泻等。饭后服药、缓慢增量及服用维生素C均可减轻。 2.心血管反应　治疗初期可发生轻度的直立性低血压，少数患者可出现心动过速或其他心律失常等。 3.不自主的异常动作　长期用药后可出现咬牙、吐舌、点头、怪相及舞蹈样动作等。也有患者出现“开-关”现象，表现为突然由多动不安(开)转为全身强直不动(关)，二者交替出现，妨碍病人的正常生活。 4.精神活动障碍　长期服用少数病人表现为激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想等症状。 【药物相互作用】 1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增加本品转化为DA，降低其疗效，增加不良反应。 2.抗精神病药阻断DA受体，使L-dopa失效，不宜合用。 　【用法与注意事项】　开始250mg/d，分2～3次服，以后每隔3～7d增加125mg～750mg/d，直至达到最佳疗效，最大不超过5.0g/d。与外周多巴脱羧酶抑制剂同用，用量缩减至0.6g/d，最多不超过2g (二)外周多巴脱羧酶抑制药与复方左旋多巴制剂 卡比多巴(carbidopa，又名洛得新)和苄丝肼(benserazide，又名羟苄丝肼)单独应用无治疗PD之作用，需与左旋多巴制成复方制剂用于临床。 【药理作用】　治疗量时卡比多巴与苄丝肼不易透过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶，可显著提高左旋多巴的血药浓度(5～10倍)，促其进入脑内，能减少左旋多巴70％～80％用量，并能减少外周DA增高所致的副作用。与单用左旋多巴时相反，此时联合应用维生素B6，可以增加左旋多巴在脑内脱羧，提高其疗效。但大剂量卡比多巴或苄丝肼也能透过血脑屏障影响左旋多巴的疗效。 【临床应用及评价】 1.信尼麦(sinemet，又名心宁美) 为卡比多巴与左旋多巴的按不同比例制成的复方片剂。例如用10/100制剂0.5～1片/次，3次/d，每隔2～3d增量1/2～1片/d，直至疗效相对满意而副作用尚轻为度。 2.心宁美控释剂(sinemet CR，又名帕金宁控释剂) 为卡比多巴、左旋多巴的复方控释剂型，可以维持更加稳定的血药浓度，减轻左旋多巴的“开关现象”及其他症状波动。 3.复方苄丝胼(madopar，美多巴)　为盐酸苄丝肼与左旋多巴按不同比例制成组成。如美多巴“125”含盐酸苄丝肼25mg，左旋多巴100mg)，1片/d，逐渐增加到1片/次，3次/ (三) DA受体激动剂 溴隐亭(bromocritine，又名溴麦亭) 口服首关效应明显，生物利用度小。可直接兴奋锥体外系的DA受体。用于左旋多巴疗效不好或不能耐受者，改善运动不能和肌肉强直较好，对肌肉震颤疗效较差。严重病例应用左旋多巴或其复方制剂无效时，本品常有效。本品也可与左旋多巴复方制剂同用，以减少其用量，减轻其副作用。 不良反应较卡比多巴与左旋多巴少。宜从小剂量开始，缓慢增量。起始用0.625mg/d，1mg/d。隔2～4周增加2.5mg/d，但不宜超过30mg/d。必须随时视情况调整剂量。 培高利特(pergolide) 与溴隐亭相似但比溴隐亭强约10倍。常与左旋多巴复方制剂合用。用量较小，起始用0.05～0.1mg/d，逐渐增量，可达3mg/d。不良反应与溴