麻黄碱对α1跟α2肾上腺素亚型受体的药理作用 外文翻译.docVIP

吉林化工学院学士学位毕业论文外文翻译 PAGE PAGE 2 麻黄碱对α1和α2肾上腺素亚型受体的药理作用 Guoyi Ma,Supriya A.Bavadekar,Yolande M.Davis,Shilpa G.Lalchandani, Rangaswamy Nagmani,Brian T.Schaneberg,Ikhlas A.Khan,and Dennis R.Feller 摘 要 麻黄类植物起有益作用还是有害影作用主要与麻黄碱的量有关。几份报告研究了麻黄碱对人类亚型肾上腺素受体的直接影响受体。在本研究中，通过在细胞上做试验估测麻黄生物碱对α1A-,α1B-,α1D-,α2A-,α2B-,α2C-的影响。细胞基报告了麻黄碱对α1A-,α1A-,α2C-的影响。数据显示，麻黄碱没有激活α1-和α2-，并且还抑制了α1-和α2-的作用。正如在研究中显示，1R,2R-和1R,2S-比1S,2R-和1S,2S拮抗作用更明显。同分异构体引力排序是1R,2R1R,2S1S,2R1S,2S。包含一个1R,2S的麻黄碱潜能排序是去甲麻黄碱大于麻黄碱，远远大于N-甲基麻黄碱。这些研究证明甲基旁边的β-羟基和N-甲基替换对α-AR晶格非常重要，并且在麻黄碱中非常活跃。总之，麻黄素异构体和类似物的研究并没有表现出任何直接兴奋剂现象，并且对人类克隆α-受体。麻黄生物碱对α2A-和α2C-有直接拮抗作用。 麻黄属由于植物其药用价值被广泛用于。麻黄属植物的主要活性成分是麻黄素，拥有两个手性中心，并可以存在指定的四个异构体受体，如1R,2S-和1S,2R-麻黄碱和1R,2R-和1S,2S-伪麻黄碱（格里菲斯和约翰逊，1995年）。自然生成的麻黄素生物碱主要包括1R,2S-麻黄碱，1S,2S-伪麻黄碱，1R,2S-去甲麻黄碱，1R,2S-N-甲基麻黄碱和1S,2S-去甲伪麻黄碱。这些麻黄属植物的麻黄素生物碱已被用来作为鼻腔减充血剂，支气管扩张剂和中枢神经兴奋剂（卡利克斯，1991年；霍夫曼，2001），并且麻黄属植物也被用于治疗肥胖（阿奇等，1984年，刘等人，1995年）。近年来，有许多报告关于由于摄入引起的不良反应，特别是过量服用，草药产品含有麻黄提取物导致艾滋病的体重减少（约瑟夫森，1996年）。其他影响，如高血压、震颤、心肌梗死、癫痫发作并导致中风死亡（蔡氏和本杰明，1988年；瓦特等人，1997年；哈勒和班诺维兹，2000年）。美国食品和药品监督管理局最近禁止食品中含有麻黄素。然而，含有麻黄碱的草药产品在其他国家仍在继续使用。 麻黄素及相关类似物的有利和不利影响已知是α-和β-肾上腺素受体的传输介质，可引起与受体的激动剂或拮抗剂任何直接的相互作用或间接作用，要么造成释放内源性儿茶酚胺或防止其他神经摄取（特伦德兰伯格，1963年；特伦德兰伯格等，1963年；帕蒂尔等，1967年，费勒等，1999年；罗思曼等，2003年；威尔曼等，2003年）。 直接和间接的相互作用相对于麻黄素异构体在体内敷设的药理作用一直是有争议的。麻黄生物碱的1R,2S-受体结构，一般都表明直接影响受体，而同分异构体的1S,2S-和1S,2R-结构有间接的行动（帕蒂尔等，1965年，1967年；拉皮迪等，1967年；帕蒂尔，1968年；瓦尔德克和威德马克，1985年；Kawasuji等，1996年；Vansal和费勒，1999年；Liles等，2006年）。研究中使用的麻黄素异构体，间接的行动主要表现在用尽去甲肾上腺素，罗斯曼等。（2003年），使用电池的体外试验，报告说，最强有力的行动，麻黄碱和苯丙醇胺类似物和同分异构体的最强有力的行动是去甲肾上腺素转运基质。 尽管有报告指明直接影响人类β-受体的麻黄碱同分异构体（费勒等，1999年），没有全面的信息表明麻黄素异构体和有关麻黄生物碱存在直接的相互作用（激动剂和拮抗剂效力），相关的人类β-受体麻黄碱也是如此。罗斯曼等人。（2003年）发现，麻黄素异构体和类似物不能激动人类α1A-或α2A-型受体，但他们不能测试任一拮抗剂或其他亚型受体的化合物。在本研究中，所造成的直接后果是麻黄素异构体和自然发生的麻黄素生物碱已系统地审查激动剂和拮抗剂关于克隆人α1（α1A，α1B，和α1D）-和α2（α2A，α2B，和α2C）-亚型受体表达的宿主细胞。初步报告在我们的工作中出现（2004年）。 材料与方法 人胚肾（HEK293）细胞稳定表示同种人口的人类α1A-，α1B-，和α1D-亚型受体从Kenneth Minneman（Emory大学，亚特兰大，美国佐治亚）获得 。人类α2A-，α2B-，和α2C-亚型受体表示在CHO细胞中的稳定性由资料简化系统中获得。马克卡隆，罗伯特莱夫科维茨（杜克大学，达勒姆，北卡罗来纳州），和斯蒂