第七章节胆碱受体阻断药doc-陕西科技大学.docVIP

PAGE PAGE 4 第七章 胆碱受体阻断药 【目的要求】 掌握胆碱受体阻断药的作用特点和药物分类； 掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应； 掌握骨骼肌松弛药的分类和作用机制； 熟悉托品类生物碱及合成代用品；熟悉琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点。 【教学内容】 胆碱受体阻断药按其对M和N受体选择性的不同，可分为：M胆碱受体阻断药；N1、N2胆碱受体阻断药 　　按用途不同可分为：平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药，中枢性抗胆碱药。 M胆碱受体阻断药 一、托品类生物碱 非选择性M受体阻断药，对M受体亚型均有作用。包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱等。 1．阿托品 来源与化学　　 是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提出。也可人工合成，溶于水。 阿托品为左旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱），天然为左旋莨菪碱。东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强。口服易吸收，可分布全身，t1/2为2小时，经肝肾消除。 药理作用　　　 作用广泛，各器官的敏感性不同，随剂量增加依次出现下列作用：腺体分泌下降，瞳孔扩大，调节麻痹，膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降，心率上升，中毒剂量出现中枢作用。 （1）抑制腺体分泌 对唾液腺和汗腺最敏感。 治疗量（0.3-0.5mg）　口干、皮肤干燥——唾液腺、汗腺 泪腺、呼吸道分泌物大为减少 较大剂量　　　　　 减少胃液分泌（无机盐，消化酶） 　　　　　　　　　 胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节） （2）对眼的作用 ①扩瞳　 　 M1阻断　　瞳孔括约肌松弛 ②升高眼压　瞳孔扩大，虹膜退向边缘，前房角变窄，房水回流受阻，眼压上升　　　　　　　　　 ③调节麻痹　睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁，曲光度变小，视近物模糊 （3）解除内脏平滑肌痉挛 对胆碱能神经所支配的内脏平滑肌均有松弛作用（胃肠道平滑肌、胃幽门括约肌、输尿管、膀胱逼尿肌）；对支气管、子宫平滑肌的痉挛缓解作用弱；对正常活动的平滑肌影响较小。 （4）心脏 治疗量（0.5mg）　 阻断副交感节后纤维突触前膜M1受体，阻断了M1受体的抑制Ach释放的作用，间接增加Ach释放—心率↓ 较大剂量（1－2mg）阻断窦房结M2受体，阻断迷走神经对心脏的抑制—心率↑ 心率加快的程度　　青壮年（迷走N张力上升）　　加快明显 　　　　　幼儿老人（迷走N张力下降）　加快不明显　　 （5）血管与血压 治疗量　　　对血管与血压无显著影响。 大剂量　　　扩张皮肤血管（皮肤潮红温热），解除小血管痉挛。 更大剂量（2－5mg）改善微循环，增加组织血流量。 机制不明 可能是阿托品升高体温的代偿性散热反应 　 也可能是阿托品的直接扩张血管作用 （6）中枢神经系统 较大剂量（1－2mg）—轻度兴奋延髓和大脑：呼吸兴奋、焦虑不安、多语、谵忘 中毒剂量（＞10mg）定向障碍、昏迷、运动失调、幻觉、惊厥、呼吸麻痹 体内过程 本品口服吸收迅速，全身分布，可通过血脑屏障，胎盘屏障，部分经酶水解，部分原形经肾排出。 临床应用 1、解除平滑肌痉挛 胃肠痉挛性绞痛――效果最好 膀胱刺激症状――效果次之 缓解内脏绞痛 胆绞痛，肾绞痛――效果差（常与吗啡类合用） 遗尿症――松驰膀胱逼尿肌 2、 抑制腺体分泌 ①全麻前给药，防止并发症（分泌物阻塞，吸收性肺炎） ②治疗严重的盗汗，流涎症 3、眼科 　　　　　　　　①治疗虹膜睫状体炎，使发炎组织松弛利于炎症消退，防止粘连。 　　　　　　　②检查眼底（因作用持久，现已被后马托品溶液取代） 　　　　　　 　③验光：使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便正确检验屈光度（现也　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　已少用）　　 4、抗慢性心律失常 快性心律失常用抗心律失常药 ①治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 ②治疗因窦房结功能低下出现的室性异位节律，但应谨慎调节用量，过大则引起心律↑,耗氧量上升导致室颤。 　　　5、　抗休克（感染性休克） 大剂量阿托品——解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环，（对休克伴有心率迅速或高烧者，不用阿托品） 休克是多种原因引起的血容量减少，心脏功能低下或血管床的扩大，导致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、BP↓、脉细速、口渴、软弱无力等。 阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量。 6、解救有机磷酸酯类中毒 解救有机磷酸酯类中毒见作用于胆碱酯酶药。 对于误食神经毒型毒蕈如捕蝇蕈所引起的中毒，阿托品具有显著的解毒作用，故当首选。 不良反应及中毒 　　　　　　1、治疗量时即可见口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥，潮红